文章核心观点 - WTX-124作为单药治疗在免疫检查点抑制剂治疗失败的患者中显示出临床活性和良好耐受性 [1][3][4][8] - WTX-124与pembrolizumab联合治疗总体耐受性良好,并在肿瘤中显示出增强的免疫激活 [2][7] - 公司选定了WTX-124单药治疗的推荐剂量,并开放了三个单药扩展队列 [2][10] - 公司计划与监管机构讨论WTX-124的潜在注册途径,包括在免疫检查点抑制剂治疗失败的适应症中获得加速批准的策略 [10] 临床试验结果总结 - WTX-124单药治疗产生了3个客观性反应,包括1个持续的完全缓解和2个部分缓解 [3][4] - 反应患者的靶病灶完全缩小,反应发生在前2个疗程,在推荐剂量下表现持久 [4] - 治疗相关不良事件主要为轻度至中度,可控且可逆,与pembrolizumab联用时未发现新的安全信号 [5] - 配对肿瘤活检分析显示WTX-124能够优先激活/扩张效应T细胞而非调节性T细胞 [6] - WTX-124与pembrolizumab联用可能具有更好的抗肿瘤活性,因为联合用药可增强T细胞激活 [7] 公司后续计划 - 公司选定了18mg,每2周1次静脉给药的WTX-124单药推荐剂量,并开放了3个扩展队列 [10] - 公司继续探索WTX-124与pembrolizumab的联合用药,预计在2024年第三季度选定联合用药的推荐剂量 [10] - 公司计划与监管机构讨论WTX-124的潜在注册途径,包括在免疫检查点抑制剂治疗失败的适应症中获得加速批准的策略 [10]