文章核心观点 公司公布BDTX - 1535在复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者中的1期剂量递增试验额外数据及0/1期“触发”试验初始数据 显示其有良好安全性、耐受性、抗肿瘤活性及脑渗透性 [1] 分组1：BDTX - 1535试验情况 - 1期剂量递增试验在复发性GBM患者中开展 患者接受递增剂量BDTX - 1535 以评估安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性 [1][2] - 0/1期“触发”试验在亚利桑那州的艾维脑肿瘤中心进行 患者在脑肿瘤切除前接受不同剂量BDTX - 1535治疗 [4] 分组2：BDTX - 1535试验结果 安全性和耐受性 - 安全性和耐受性与2023年10月在非小细胞肺癌（NSCLC）临床数据一致 治疗相关不良事件主要为轻度至中度 常见事件包括皮疹、腹泻等 [3][5] - 剂量≤100 mg/天未报告3级治疗相关不良事件 200 mg时观察到1例3级皮疹 未观察到4/5级治疗相关不良事件 [5] 药物浓度 - 1期试验显示BDTX - 1535在脑肿瘤组织中达到临床有意义的药物水平 0/1期试验初始结果表明其超过脑肿瘤组织中药物浓度的预设阈值 [1][4] - 9名可评估患者中8名（88.9%）超过4.1nM未结合药物浓度的药代动力学阈值 200mg剂量平均未结合药物浓度为11.9 nM 400mg剂量为18.8nM [10] 抗肿瘤活性 - 19名疗效可评估患者中 部分患者病情稳定且有良好持久性 观察到1例确认的部分缓解 8名患者病情稳定 [3][5] - 5名患者接受BDTX - 1535治疗≥4个月 1名≥6个月 3名≥10个月 最长治疗持续时间超过16个月 [5] 药效学 - BDTX - 1535与EGFR介导信号抑制相关 由多个药效学标志物确定 [10] 分组3：BDTX - 1535药物信息 - BDTX - 1535是口服、可穿透血脑屏障的致癌表皮生长因子受体（EGFR）突变的MasterKey抑制剂 为第四代酪氨酸激酶抑制剂（TKI） [7] - 临床前数据显示其可抑制多种EGFR突变 避免早期可逆TKI的悖论激活 GBM的“机会窗”试验和NSCLC的2期试验正在进行中 [7] 分组4：公司信息 - 公司是临床阶段肿瘤学公司 开发针对致癌突变家族的MasterKey疗法 推进BDTX - 1535和BDTX - 4933两个临床阶段项目 [8]