核心观点 - CB-010是一种部分HLA匹配的异体CAR-T细胞疗法，具有与已批准的自体CAR-T细胞疗法相当的安全性和疗效潜力 [1] - 在ANTLER试验中，部分HLA匹配（≥4个等位基因）的患者显示出14.4个月的中位无进展生存期（PFS） [1] - 公司计划在2025年上半年招募约20名2L LBCL患者，以确认部分HLA匹配改善患者预后的效果，并预计在2025年下半年启动关键性试验 [1] 临床试验数据 - ANTLER试验中，46名患者接受了三种剂量水平的CB-010（40x10^6、80x10^6和120x10^6 CAR-T细胞） [2] - 部分HLA匹配（≥4个等位基因）的患者中位PFS为14.4个月，而≤3个等位基因匹配的患者中位PFS为2.8个月 [2] - 在LBCL患者中，部分HLA匹配（≥4个等位基因）的中位PFS尚未达到 [2] - 药代动力学数据显示，HLA等位基因匹配数量与CAR-T细胞扩增和持久性呈正相关 [2] - 药效学数据显示，单剂量CB-010导致B细胞减少持续约114天，患者的内源性T细胞和NK细胞在约3周内迅速恢复 [2] - 80x10^6 CAR-T细胞被选为推荐的2期剂量（RP2D） [2] 未来计划 - 公司计划在2025年上半年报告2L LBCL和CD19复发队列的初步数据，并在2025年下半年启动关键性3期临床试验 [3] - 公司计划在2L LBCL关键性3期试验中，根据批次可用性为每位患者提供最佳匹配的CB-010剂量 [6] - 公司目前有至少13个CB-010生产批次，预计约90%的患者将接受≥4个等位基因匹配的剂量 [6] 安全性数据 - CB-010总体耐受性良好，未观察到3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD） [2] - 46名患者中，26名（57%）出现任何级别的CRS，22名（47%）出现感染，10名（22%）出现ICANS [5] - 5名患者因不良事件死亡，其中4例与CB-010治疗无关，1例可能与CB-010相关 [5] 公司背景 - Caribou Biosciences是一家临床阶段的CRISPR基因组编辑生物制药公司，专注于开发针对血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的现成细胞疗法 [11] - CB-010是公司异体CAR-T细胞疗法平台的领先临床阶段候选产品，正在ANTLER 1期临床试验中评估用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL） [9] - CB-010是首个在临床中具有PD-1敲除的异体CAR-T细胞疗法，旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高抗病活性 [9]