文章核心观点 - 公司公布ALKS 2680治疗发作性睡病1型（NT1）的1b期概念验证研究完整NT1队列新数据，显示各测试剂量均有显著治疗效果且耐受性良好，公司期待正在进行的Vibrance - 1 2期研究进一步评估其疗效和安全性 [1][3][7] 研究基本信息 - 研究药物ALKS 2680是新型口服食欲素2受体（OX2R）激动剂，拟开发为治疗发作性睡病的每日一次疗法 [10] - 1b期研究通过每日一次单剂量口服给药评估ALKS 2680的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] - 10名NT1患者随机分配到四个交叉序列，分别接受1mg、3mg、8mg的ALKS 2680和安慰剂治疗，每次治疗间有洗脱期 [2] 研究数据亮点 平均睡眠潜伏期 - NT1患者使用ALKS 2680治疗后，各测试剂量与安慰剂相比均改善清醒度，有明显剂量反应 [4] - ALKS 2680治疗使清醒维持测试（MWT）平均睡眠潜伏期有统计学意义和临床意义的改善，1mg剂量较安慰剂基线平均变化18.4分钟（p = 0.0002），3mg剂量为22.6分钟（p = 0.0001），8mg剂量为34.0分钟（p≤0.0001），安慰剂使平均睡眠潜伏期较基线减少约1.4分钟，治疗前患者MWT平均睡眠潜伏期约6分钟 [4] - 3mg和8mg剂量给药后8小时内观察到的平均MWT分数在健康个体报告的正常范围内 [4] 患者报告警觉性 - 卡罗林斯卡嗜睡量表（KSS）是过去五分钟自我报告警觉性的主观测量工具，ALKS 2680使NT1患者自我报告警觉性有临床意义的剂量依赖性改善，基线平均自我报告分数约7，1 - 8小时内自我报告警觉性改善2 - 3分（各剂量水平与安慰剂相比p < 0.001） [5] 安全性 - ALKS 2680在所有测试剂量下总体耐受性良好，多数治疗突发不良事件（TEAE）为轻度、短暂且可自行缓解（有一例中度恶心，进食后缓解），无严重不良事件（AE） [6] - 超过1名患者出现且被认为与研究药物相关的AE有失眠、尿频、唾液分泌过多、食欲下降、头晕和恶心 [6] - 无严重AE（SAE）报告，无导致研究药物停用的TEAE，各剂量实验室值无药物相关、治疗突发、有临床意义的基线变化，生命体征或心电图（ECG）参数未发现心血管安全信号 [7] 其他研究相关信息 ALKS 2680 1期研究 - 包括健康志愿者单剂量递增和多剂量递增评估，以及发作性睡病1型（NT1）、发作性睡病2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）患者双盲交叉治疗 [8] - 健康志愿者阶段，每个队列8名参与者，6名随机接受ALKS 2680，2名接受安慰剂，单剂量部分剂量为1mg - 50mg，多剂量部分每日单剂量为3mg - 25mg，持续最多10天，目的是评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学 [8] - 1b期概念验证部分招募NT1（n = 10）、NT2（n = 9）或IH（n = 8）患者，现有药物洗脱两周后，患者按随机顺序接受三个活性剂量水平的ALKS 2680（NT1为1mg、3mg和8mg；NT2和IH为5mg、12mg和25mg）和安慰剂，采用四向交叉设计，每次治疗间有洗脱期，目的是评估安全性和耐受性、各交叉期MWT平均睡眠潜伏期基线变化、血浆PK和KSS患者报告警觉性 [9] Vibrance - 1研究 - 是2期随机双盲剂量范围探索研究，评估ALKS 2680与安慰剂相比在NT1患者中的安全性和有效性，更多信息可在www.clinicaltrials.gov（标识符：NCT06358950）和www.vibrancestudies.com（仅限美国受众）查询 [11] 公司信息 - 公司是全球生物制药公司，致力于神经科学领域创新药物开发，有治疗酒精依赖、阿片类药物依赖、精神分裂症和双相I型障碍的专有商业产品组合，以及包括发作性睡病在内的神经系统疾病临床和临床前候选药物管线，总部位于爱尔兰，在马萨诸塞州有公司办公室和研发中心，在俄亥俄州有制造工厂 [12]