研究结果 - Crinecerfont在CAHtalyst™成人三期研究中达到了主要和关键次要终点，显著降低了雄烯二酮水平，并实现了糖皮质激素剂量减少，同时维持了雄烯二酮控制 [1] - 62.7%的Crinecerfont参与者实现了生理剂量的糖皮质激素剂量，同时维持了雄烯二酮控制，而安慰剂组仅为17.5% [1] - Crinecerfont在24周时显著减少了糖皮质激素剂量，最小二乘均值（LSM）变化为-27.3%，而安慰剂组为-10.3%，差异显著（P < 0.0001） [6] - 在24周时，Crinecerfont组的雄烯二酮水平保持在基线以下，而安慰剂组的雄烯二酮水平则上升至基线以上 [7] 研究设计 - CAHtalyst™成人三期全球注册研究在182名18岁及以上的21-羟化酶缺乏症患者中进行，评估了Crinecerfont的安全性、有效性和耐受性 [3] - 超过95%的参与者完成了24周的双盲、安慰剂对照治疗期，数据缺失极少 [3] 药物机制 - Crinecerfont是一种口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过非糖皮质激素机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素 [2][13] - Crinecerfont通过降低肾上腺雄激素水平，使糖皮质激素剂量降低至更生理水平，从而可能减少与高剂量糖皮质激素相关的并发症 [14] 安全性 - Crinecerfont总体耐受性良好，最常见的不良事件为疲劳和头痛 [8] - 研究中未发生与Crinecerfont相关的严重不良事件，且因不良事件导致的停药率较低 [8] 行业背景 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传病，95%的病例由21-羟化酶缺乏引起，导致肾上腺激素生成异常 [11] - 目前使用的糖皮质激素剂量高于生理需求，长期使用可能导致骨质疏松、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和高血压等并发症 [12]