文章核心观点 - 公司宣布CAHtalyst™儿科3期研究主要结果已发表，crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症（CAH）达主要和关键次要终点，能降低雄烯二酮水平、减少糖皮质激素剂量并维持雄激素控制，且耐受性良好 [1] 研究结果 主要终点 - 研究达到初始4周糖皮质激素稳定期后雄烯二酮较基线变化的主要终点，第4周时crinecerfont治疗组雄烯二酮较基线降低196.8 ng/dL，安慰剂组增加71.0 ng/dL，差值为 -268 ng/dL，P < 0.001 [4] 关键次要终点 - 研究达到第28周糖皮质激素剂量较基线百分比变化（维持雄烯二酮控制）的关键次要终点，crinecerfont治疗组较基线降低18%，安慰剂组增加5.6%，差值为 -23.5%，P < 0.001 [5] 次要终点 - 研究达到第28周降至生理糖皮质激素剂量（维持雄烯二酮控制）的次要终点，30%的crinecerfont治疗参与者达到生理糖皮质激素剂量，安慰剂组为0，P值 = 0.0009 [5] 其他趋势 - 尽管研究短期，但与长期超生理糖皮质激素治疗相关的终点有有利趋势，女性多毛症减少，男性雄烯二酮与睾酮比例改善 [5] 耐受性 - crinecerfont总体耐受性良好，最常见不良事件为头痛、发烧和呕吐，两组均无肾上腺危象，严重不良事件少且与药物无关，因不良事件停药少 [6] 疾病与治疗背景 先天性肾上腺增生症（CAH） - CAH是罕见遗传病，约95%由21 - 羟化酶（21 - OHD）缺乏引起，严重缺乏会致肾上腺无法产生皮质醇和醛固酮，不治会导致盐消耗、脱水甚至死亡 [8] 现有治疗问题 - 目前使用超生理剂量糖皮质激素治疗，虽可纠正皮质醇缺乏、降低促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素水平，但会导致类固醇过量并发症，如代谢问题、心血管疾病、骨质疏松等，肾上腺雄激素过量会导致儿童骨骼发育异常等问题 [9] Crinecerfont及相关研究 Crinecerfont机制 - Crinecerfont是口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过非糖皮质激素依赖机制降低和控制促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素 [10] CAHtalyst研究 - CAHtalyst儿科和成人3期全球注册研究分别评估crinecerfont在儿童、青少年和成人CAH患者中的安全性、有效性和耐受性，主要部分已完成，开放标签扩展治疗部分正在进行，研究数据支持2024年4月向FDA提交两份新药申请 [11] 公司信息 - 公司是领先的神经科学生物制药公司，致力于为神经、神经内分泌和神经精神疾病患者开发治疗方法，产品组合包括FDA批准的治疗迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病等药物，还有多个处于临床开发阶段的化合物 [12]