文章核心观点 - 公司宣布CAHtalyst™成人3期研究主要结果已发表，研究达到主要和关键次要终点，显示crinecerfont可降低雄激素水平、减少糖皮质激素剂量并维持雄激素控制，有望为先天性肾上腺增生症（CAH）成人患者带来治疗范式转变 [1][3] 先天性肾上腺增生症（CAH）相关 - CAH是罕见遗传病，约95%病例由21 - 羟化酶（21 - OHD）缺乏导致，严重缺乏会使肾上腺无法产生皮质醇和醛固酮，不治会导致盐流失、脱水甚至死亡 [10] - 目前使用糖皮质激素（GCs）治疗CAH，剂量高于皮质醇替代所需，会带来类固醇过量并发症，肾上腺雄激素过量也会引发多种健康问题 [11] Crinecerfont药物相关 - Crinecerfont是口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过非GC机制减少和控制过量促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素，有望降低GC剂量及相关并发症 [12][13] CAHtalyst™研究相关 - CAHtalyst™成人3期全球注册研究在182名参与者中进行，超95%参与者完成24周双盲、安慰剂对照治疗期，数据已发表并在会议上展示 [1][3] - 研究达到主要终点（GC剂量从基线的百分比变化并维持雄烯二酮控制）和关键次要终点（在第24周降至生理GC剂量并维持雄烯二酮控制） [4] - Crinecerfont治疗在第24周显著降低GC剂量，维持雄烯二酮控制，62.7%参与者达到生理GC剂量，而安慰剂组为17.5% [5][6] - Crinecerfont治疗使雄烯二酮显著减少，而安慰剂组增加，显示其通过非GC机制降低肾上腺雄激素水平的能力 [6] - 研究中观察到与长期超生理GC治疗相关终点的有利趋势，Crinecerfont总体耐受性良好，不良事件少且无安全担忧 [7][8] - CAHtalyst™儿科和成人3期研究已完成主要部分，开放标签治疗部分正在进行，数据支持2024年4月向FDA提交两份新药申请 [14] 公司相关 - Neurocrine Biosciences是专注神经科学的生物制药公司，有FDA批准的多种治疗药物和强大的临床开发管线 [15]