文章核心观点 - 公司在ENDO 2024会议上展示神经内分泌管线信息，CAHtalyst Phase 3数据显示crinecerfont对CAH治疗有潜力，CAHtalog Registry等研究揭示当前GC疗法局限性及CAH患者问题，凸显新治疗方法需求 [1][2][8] CAHtalystTM Phase 3 Pediatric and Adult Data - 6月1日成人数据显示研究达主要和关键次要终点，63%接受crinecerfont治疗参与者在第24周将GC剂量降至生理范围并维持雄烯二酮控制，安慰剂组仅18% [3] - 6月2日儿科数据显示研究达主要和关键次要终点且耐受性良好，29.9%接受crinecerfont治疗参与者在第28周将GC剂量降至生理范围并维持雄激素控制，安慰剂组为0% [4] CAHtalogTM Registry—Negative Impacts of Supraphysiologic Dosing in Patients with CAH - 研究探索高GC剂量对CAH患者影响，44名儿科患者中12名（27.3%）接受高GC剂量，与过早肥胖反弹、早期生长加速后青春期生长迟缓等相关 [5] - 69名有合并症相关数据患者中，高血压疾病和代谢并发症在高GC剂量组更普遍，儿科患者中高GC剂量组矮身材更常见 [5] - 40名有≥3次匹配GC - 雄烯二酮记录患者中，92%在7年观察期有≥1次健康状态转变，首次记录时48%为高GC剂量且雄烯二酮<正常上限，仅3%在观察期维持该状态 [5] CAHtalogTM Registry—Natural History of CAH - 研究分析42名儿科和32名成人患者数据，儿科患者早期生长加速后青春期生长迟缓，女性更明显，4 - 10岁身高年龄均值超90%，13 - 17岁降至50%以下 [7] - 5岁女性和7岁男性骨龄与实际年龄比值最高，≥5岁男性和≥6岁女性BMI年龄均值超85%，成年患者BMI达超重或肥胖阈值 [7] - 83%女性和100%男性BMI≥25 kg/m²，74%女性和33%男性BMI≥30 kg/m²，肥胖、高血压等疾病常见，成人中肥胖合并症比普通人群更普遍 [7] Claims-Based Cohort Analysis—Disease- and GC-Related Comorbidities in CAH - 回顾性队列研究分析2020 - 2022年保险索赔数据，与普通人群相比，CAH患者多种慢性病发生率显著更高，包括矮身材、焦虑症和糖尿病 [9] - 成人中CAH患者焦虑症、疲劳、抑郁等发生率高于普通人群，儿科患者中肥胖、疲劳等发生率高于普通人群 [10][11] 关于先天性肾上腺增生症（CAH） - CAH是罕见遗传病，约95%由21 - 羟化酶缺乏突变引起，严重缺乏会致肾上腺无法产生皮质醇和醛固酮，不治疗会导致盐耗、脱水甚至死亡 [12] - 目前使用糖皮质激素（GC）治疗，但超生理剂量会导致类固醇过量并发症，肾上腺雄激素过多会导致儿童骨骼发育异常等问题 [13] 关于Crinecerfont和CAHtalystTM研究 - Crinecerfont是研究中的口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过非糖皮质激素依赖机制减少和控制ACTH和肾上腺雄激素，降低雄激素水平可实现更生理剂量GC给药 [14][15] - CAHtalyst™儿科和成人3期全球注册研究评估其安全性、有效性和耐受性，主要部分已完成，开放标签扩展治疗部分正在进行，数据支持2024年4月向FDA提交两份新药申请 [15] 关于CAHtalog™注册研究 - 2021年CARES基金会、公司和PicnicHealth合作建立CAHtalog注册研究，是美国CAH患者注册研究，收集临床患者数据，支持以患者为中心的临床研究 [16] 关于公司 - 公司是领先的神经科学生物制药公司，致力于为神经、神经内分泌和神经精神疾病患者开发治疗方法，产品组合包括FDA批准的治疗药物和多个临床开发阶段的化合物 [17]