公司动态 - Neurocrine Biosciences及其子公司Diurnal Ltd在2024年内分泌学会年会（ENDO 2024）上展示了其神经内分泌学管线的信息，包括CAHtalyst™ Phase 3注册研究的主要数据，该研究针对21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生症（CAH）患者[1] - CAHtalyst Phase 3研究数据显示，crinecerfont在4岁及以上CAH患者中具有降低雄激素水平和减少超生理剂量糖皮质激素（GC）的潜力，同时维持雄激素控制[2] - CAHtalyst Phase 3成人数据显示，63%的crinecerfont治疗参与者在第24周时将GC剂量降至生理范围（≤11mg/m²/天），而安慰剂组仅为18%[3] - CAHtalyst Phase 3儿科数据显示，29.9%的crinecerfont参与者在第28周时将GC剂量降至生理范围（≤11mg/m²/天），而安慰剂组为0%[4] 研究数据 - CAHtalog™注册数据显示，高剂量GC与CAH患者的负面临床结果相关，包括早发性肥胖、生长加速和青春期生长受阻[5] - 在69名患者中，高剂量GC与高血压和代谢并发症的显著增加相关[5] - 在40名患者中，92%在7年观察期内经历了至少一次健康状态转变，高剂量GC与雄激素控制不佳是常见现象[5] - CAHtalog注册数据显示，CAH患者的自然病史包括早期生长加速和青春期生长受阻，女性患者尤为明显[7] - 83%的女性患者和100%的男性患者BMI≥25 kg/m²，74%的女性患者和33%的男性患者BMI≥30 kg/m²[7] 疾病负担 - 一项基于保险索赔的回顾性队列研究显示，CAH患者与普通人群相比，焦虑症、疲劳、肥胖等并发症的发生率显著更高[9] - 成人CAH患者中，焦虑症发生率为34%，普通人群为26%；肥胖发生率为23%，普通人群为13%[10] - 儿科CAH患者中，肥胖发生率为14%，普通人群为5%；疲劳发生率为13%，普通人群为6%[10] 产品研发 - Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过独立于糖皮质激素的机制减少和控制ACTH和肾上腺雄激素[13] - CAHtalyst™儿科和成人Phase 3全球注册研究已完成主要部分，开放标签扩展治疗部分正在进行中[15] - 2024年4月，CAHtalyst儿科和成人Phase 3研究数据支持了两项新药申请（NDA）提交给美国FDA[15] 行业背景 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传性疾病，95%的病例由21-羟化酶缺乏引起，严重病例可能导致盐丢失、脱水和死亡[11] - 目前使用的糖皮质激素（GC）剂量高于皮质醇替代所需剂量，长期使用可能导致代谢问题、心血管疾病和骨质疏松等并发症[12]