文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）选择Denali Therapeutics公司的DNL126参与START试点计划，有望加速其开发进程，公司也在推进DNL310的相关研究 [1][2][3] 公司产品进展 - DNL126被FDA选中参与START试点计划，该计划旨在加速罕见病新药和生物制品开发，参与START有望通过与FDA审查人员更快速的临时沟通，促进和加速DNL126的开发 [1][2] - 公司正在对DNL126进行针对MPS IIIA儿童的1/2期研究，作为START参与者，公司预计更高水平的参与度将有助于确定最有效的开发路径，最终支持DNL126在MPS IIIA的上市申请 [2][6] - 公司正在开发tividenofusp alfa（DNL310）作为MPS II的潜在治疗方法，预计今年完成2/3期COMPASS研究的入组，因项目处于后期开发阶段，未申请START，FDA已授予其快速通道资格 [3][8] 疾病介绍 - MPS IIIA是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，会导致神经退行性病变，由N - 磺基葡萄糖胺硫酸水解酶（SGSH）活性降低引起，目前尚无获批治疗方法 [4] 产品介绍 - DNL126是一种研究性酶替代疗法，旨在通过受体介导的转胞吞作用穿过血脑屏障，广泛递送SGSH到全身细胞和组织，以解决MPS IIIA的行为、认知和身体表现 [5] - tividenofusp alfa（DNL310）是一种融合蛋白，由艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶（IDS）与公司专有的酶转运载体（ETV）融合而成，旨在穿过血脑屏障，解决MPS II的行为、认知和身体表现，已获FDA快速通道资格和欧洲药品管理局优先药物资格 [7] 技术平台介绍 - 公司的转运载体平台是一项专有技术，旨在通过静脉注射后将抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸等大型治疗分子有效递送至血脑屏障，基于工程化Fc结构域与血脑屏障上的特定天然转运受体结合，通过受体介导的转胞吞作用将治疗药物递送至大脑，在动物模型中，经该技术改造的抗体和酶在大脑中的暴露量比未改造的高10 - 30倍 [9] 公司介绍 - Denali Therapeutics是一家生物制药公司，致力于开发一系列旨在穿过血脑屏障的候选产品，用于治疗神经退行性和溶酶体贮积病，公司通过严格评估基因验证靶点、设计血脑屏障递送方式和利用生物标志物指导开发来寻求新疗法 [10]