文章核心观点 - 卡德雷纳尔治疗公司开发的替卡法林有望改善治疗范围内时间，为左心室辅助装置（LVAD）患者提供更稳定的抗凝治疗，公司计划开展评估其对LVAD患者有效性的关键试验 [1][4] 分组1：替卡法林相关信息 - 替卡法林是一种后期新型口服可逆抗凝剂，用于预防罕见心血管疾病患者因血栓导致的心脏病发作、中风和死亡 [1][7] - 2024年4月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予替卡法林孤儿药资格，用于预防植入机械循环支持装置患者的血栓栓塞和血栓形成 [4] - 替卡法林已在11项人体临床试验中对超1000人进行评估，在健康成人受试者和慢性肾病患者中总体耐受性良好 [7] 分组2：ARIES - HM3试验情况 - 试验数据显示，治疗范围内时间（TTR）降低会直接导致过度出血事件，即使在抗血栓治疗方案中取消阿司匹林，研究中“普通”患者仍有30%的严重出血事件发生率，持续出血与TTR呈负相关 [2] - 试验由雅培赞助，评估了一种新的患者管理临床方法，包括在华法林抗血栓治疗方案中取消阿司匹林，数据正在接受FDA审查，相关抗血栓治疗方案的标签更改尚未获FDA批准 [3] 分组3：行业现状及需求 - 当前市场领先的直接口服抗凝剂（DOACs）如艾乐妥，因缺乏获益证据，不适用于LVAD患者，华法林在ARIES - HM3试验中仅56%的时间能使抗凝水平达到目标范围，TTR高于56%的患者预后更好 [5] - 维生素K拮抗剂（VKA）抗凝用于预防LVAD相关凝血，但唯一可用的VKA华法林于1954年获批，替卡法林能改善TTR，尤其在服用多种药物的患者中，且在肾功能不全患者中更稳定 [6] 分组4：各方观点 - 研究主席梅拉博士表示，综合分析确定VKA使用的充分性（以TTR衡量）是出血事件的重要风险标志物，为进一步减少出血提供了新的临床方向，替卡法林可能是LVAD患者的重要疗法，值得进一步研究 [4] - 卡德雷纳尔治疗公司创始人兼首席执行官表示，ARIES - HM3试验数据凸显了华法林的不足，公司认为替卡法林是急需的替代疗法，计划开展评估其对LVAD患者有效性的关键试验 [4]