文章核心观点 Precigen公司公布PRGN - 2012基因疗法治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的1/2期关键研究积极结果，该疗法安全性和有效性良好，有望成为RRP的首选治疗方法，预计2024年下半年提交滚动生物制品许可申请（BLA） [1][2] 分组总结 研究设计与终点 - 1/2期临床研究（NCT04724980）评估PRGN - 2012安全性和有效性，含初始3 + 3剂量递增队列确定推荐2期剂量（RP2D），共纳入38名患者，3人接受1x 10¹¹颗粒单位（PU）/剂量，35人接受RP2D（5 x 10¹¹ PU/剂量） [3] - 主要终点为安全性和完全缓解率（治疗后12个月无需RRP手术患者百分比），关键次要终点包括HPV特异性免疫反应、Derkay评分衡量的乳头瘤生长程度和VHI - 10衡量的生活质量 [4] 患者特征 - 35名成年患者中位年龄49岁（范围20 - 88），20名男性，15名女性，治疗前12个月中位手术次数4次（范围3 - 10），RRP诊断平均年限20年（范围1 - 65），12名青少年发病，23名成年发病 [5] 临床疗效 - 51%（18/35）患者达到完全缓解，即治疗后12个月无需RRP手术，1期和2期部分完全缓解率分别为50%（6/12）和52%（12/23），缓解持久，截至2024年5月20日数据截止，中位随访20个月，中位缓解持续时间未达到 [6] - 86%（30/35）患者治疗后手术需求减少，术前12个月中位手术次数4次（范围3 - 10）降至术后0次（范围0 - 7） [6] - 治疗显著改善解剖Derkay评分，完全缓解患者基线平均9分（范围5 - 19）降至治疗后24周1分（范围0 - 5） [6] - 完全缓解患者生活质量显著改善，VHI - 10评估均值从基线25分（范围12 - 38）降至治疗后24周7分（范围0 - 30） [6] - 治疗诱导RRP患者产生HPV 6/11特异性T细胞反应，应答者外周HPV特异性T细胞扩增显著高于无应答者 [6] 安全性 - PRGN - 2012耐受性良好，无剂量限制性毒性，无大于2级治疗相关不良事件（TRAEs），TRAEs大多轻微，无治疗相关严重不良事件，最常见TRAEs为注射部位反应，其他常见的有疲劳、寒战和发热，重复给药无明显抗药抗体反应 [7] RRP疾病介绍 - RRP是由HPV 6或HPV 11感染引起的上、下呼吸道罕见、难治且有时致命的肿瘤性疾病，分青少年和成年发病型，目前无法治愈，标准治疗是反复内镜下切除，乳头瘤术后复发常见，多次手术使患者面临麻醉和手术风险及情绪困扰，1 - 3%病例可转变为浸润性鳞状细胞癌 [10] AdenoVerse平台 - Precigen的AdenoVerse平台利用专有腺病毒载体库高效递送治疗效应器、免疫调节剂和疫苗抗原以调节免疫系统，其大猩猩腺病毒载体性能可能优于现有竞品，该平台基因疗法可产生高水平持久抗原特异性T细胞免疫反应，且可通过重复给药增强反应，结合UltraVector®技术的载体高性能和高产量制造能力使公司能开发治疗复杂疾病的前沿基因疗法 [11] PRGN - 2012疗法介绍 - PRGN - 2012是用于治疗RRP的现货型AdenoVerse基因疗法，旨在引发针对HPV 6或HPV 11感染细胞的免疫反应，是首个获美国FDA突破性疗法认定和加速审批途径的RRP疗法，还获FDA和欧盟委员会孤儿药认定，1/2期研究1期结果发表于《Science Translational Medicine》 [12] AdenoVerse临床项目 - Precigen的AdenoVerse平台目前在多项临床研究中，包括PRGN - 2009单药或联合抗PDL1/TGF - Beta Trap治疗HPV相关癌症的1/2期研究（NCT04432597）、PRGN - 2009联合帕博利珠单抗治疗新诊断HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的2期研究（NCT05996523）、PRGN - 2009联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌的2期研究（NCT06157151）以及PRGN - 2012治疗RRP的1/2期研究（NCT04724980），PRGN - 2012获FDA孤儿药和突破性疗法认定及欧盟委员会孤儿药认定 [13] 公司介绍 - Precigen是致力于发现和临床阶段的生物制药公司，利用精准技术推进下一代基因和细胞疗法，针对免疫肿瘤学、自身免疫性疾病和传染病等核心治疗领域的紧急和难治疾病，其技术可实现可控方式下经济实惠的生物治疗创新解决方案，公司作为创新引擎推进临床前和临床管线疗法的概念验证和商业化 [14]