文章核心观点 - 公司公布第二款临床候选产品atumelnant开发计划的初步结果，其在治疗先天性肾上腺增生（CAH）和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征（ADCS）中展现出显著疗效和良好耐受性 [1] 产品信息 - atumelnant是首款每日一次口服的促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体（MC2R），能抑制ACTH控制的糖皮质激素和雄激素，已在1期健康志愿者研究中证明药理概念验证，目前处于CAH和ADCS的2期研究 [9] CAH研究（TouCAHn） 研究设计 - 开放标签、全球2期研究，旨在评估atumelnant对21-羟化酶缺乏所致CAH患者给药长达12周的疗效、安全性和药代动力学，目标招募30名18 - 75岁经典CAH患者，关键终点包括清晨雄烯二酮（A4）、17-羟孕酮（17 - OHP）水平和安全性 [10] 研究结果 - 80mg队列12周治疗数据显示，100%参与者A4水平在两周时低于正常上限并持续至12周，A4从基线均值的降幅在两周时为91%（n = 6）、六周时为93%（n = 6）、12周时为96%（n = 4），17 - OHP从基线均值的降幅在两周时为97%（n = 6）、六周时为95%（n = 6）、12周时为94%（n = 4） [3] - 40mg队列前四名患者两周数据已在ENDO2024展示 [4] - 未观察到严重或严重的治疗突发不良事件，无参与者退出试验，所有不良事件均为轻度至中度且短暂，常见不良事件包括疲劳（3例）、头痛（2例）和上呼吸道感染（2例） [4] ADCS研究（Phase 1b/2a） 研究设计 - 首次在疾病中开展的开放标签、多次递增剂量探索性研究，与美国国立卫生研究院合作，由Lynnette Nieman博士牵头，评估atumelnant对ADCS患者10天治疗期的安全性、耐受性、药代动力学和药效学生物标志物反应，参与者每日口服atumelnant一次，随后进行四天洗脱期监测，目标招募18人 [11] 研究结果 - 五名完成10天每日口服80mg atumelnant治疗的参与者数据显示，治疗期间所有参与者24小时尿游离皮质醇低于正常上限，所有参与者在给药10天内血清皮质醇<5 mcg/dL，所有患者有两个或更多临床症状改善 [5] - atumelnant总体耐受性良好，不良事件为轻度至中度，最常见为头痛、恶心和食欲减退，所有参与者均观察到预定义的生化肾上腺功能不全，相关症状在口服氢化可的松替代治疗后逆转，两名有脂肪肝病史的参与者ALT有小幅升高（<1.5x ULN），目前无提前退出研究情况 [6] 会议安排 - 公司将于2024年6月3日下午4:30举办投资者电话会议讨论两项研究初步结果，提供国内和国际拨入号码及会议ID，也可通过Call me™链接或网络直播参与，直播结束后公司网站投资者板块将提供回放 [7][8] 公司概况 - 公司是临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法发现、开发和商业化，其在研药物包括用于肢端肥大症3期临床和神经内分泌肿瘤类癌综合征2期临床的paltusotine，以及用于CAH和ADCS 2期临床研究的atumelnant，所有候选药物均为口服小分子新化学实体，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [12]