文章核心观点 公司宣布在ENDO 2024会议上展示多项关于setmelanotide和RM - 718的研究成果，显示出setmelanotide在治疗罕见神经内分泌疾病相关肥胖方面的潜力，以及RM - 718的减重和减饥饿潜力 [1][4] 公司介绍 - 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人生活 [7] - 公司主要资产IMCIVREE®（setmelanotide）已获美国、欧盟和英国监管机构批准用于特定肥胖治疗，还在推进setmelanotide及其他药物临床开发项目 [7] 研究成果 setmelanotide治疗下丘脑肥胖（HO） - 完成的2期下丘脑肥胖试验参与者在定性访谈中称，setmelanotide治疗期间睡眠、能量水平有积极变化 [4] - 治疗前，5名参与者（3名患者、2名护理人员）均有体重显著增加、饥饿不止、能量或体力活动大幅降低、夜间睡眠中断等问题；治疗后，所有参与者能量和活动能力及意愿提升，4人饥饿感减轻、饮食行为改善、睡眠改善 [2] setmelanotide治疗MC4R通路疾病 - 对58名参与setmelanotide试验的个体分析显示，治疗一年后，各队列肥胖等级至少提升一级（HO：92%；POMC缺乏：89%；LEPR缺乏：36%；BBS：42%） [5] - 2期DAYBREAK试验第一阶段结果显示setmelanotide对多种MC4R通路变异有潜在疗效，第二阶段数据预计2024年第三季度公布 [4] RM - 718临床前研究 - 对肥胖、食欲过盛和胰岛素抵抗的啮齿动物模型研究显示，RM - 718治疗耐受性良好，3周后体重和食物摄入量稳定降低，胰岛素敏感性改善 [5] 研究设计展示 - 介绍了每周一次RM - 718在肥胖或HO患者中的1期人体试验设计 [12] - 介绍了评估setmelanotide在临床实践中实际效果的RESTORE研究设计 [12] 药物信息 适应症 - 美国：用于6岁及以上成人和儿童单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理 [8] - 欧盟和英国：用于治疗6岁及以上成人和儿童经基因确认的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿 [9] 使用限制 - 不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且相关变异分类为良性或可能良性的肥胖患者 [13] - 不适用于与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖 [13] 警告和注意事项 - 皮肤色素沉着和原有痣变黑：治疗前和治疗期间应进行全身皮肤检查 [11] - 心率和血压监测：欧洲患者每次就诊（至少每6个月）应监测心率和血压 [14] - 性唤起障碍：男性有自发性阴茎勃起，女性有性不良反应 [14] - 抑郁和自杀意念：应监测患者是否有新发作或恶化的抑郁或自杀想法或行为 [15] - 超敏反应：有严重超敏反应报告，疑似时应停药并就医 [16] - 儿科人群：医生应定期评估治疗反应，评估体重减轻对生长和成熟的影响，欧洲医生应使用生长曲线监测生长 [17] - 新生儿和低体重婴儿：因含苯甲醇防腐剂，不批准用于新生儿或婴儿 [18] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [19] 特定人群使用 - 哺乳期不建议使用 [20] 副作用报告 - 出现副作用可联系医生、药剂师或护士，也可联系公司或通过相关渠道向监管机构报告 [21]