文章核心观点 - Sarclisa联合VRd疗法可显著降低新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者疾病进展或死亡风险，有望改善患者无进展生存期，相关研究结果已公布并提交监管审查 [1][8] 研究结果 主要终点 - Sarclisa - VRd治疗组患者疾病进展或死亡风险较VRd组降低40%（HR 0.596；98.5% CI：0.406至0.876；p = 0.0005） [4] - 中位随访59.7个月时，Sarclisa - VRd联合疗法中位无进展生存期未达到，而VRd组为54.3个月 [4] - Sarclisa - VRd治疗组患者60个月无进展生存率估计为63.2%，VRd组为45.2% [4] 次要终点 - Sarclisa - VRd治疗组约四分之三（74.7%）患者达到完全缓解，高于VRd组的64.1%（OR 1.7；95% CI：1.097 - 2.5；p = 0.008） [5] - Sarclisa - VRd治疗组超半数（55.5%）患者达到微小残留病阴性的完全缓解，高于VRd组的40.9%（OR 1.8；95% CI：1.229 - 2.646；p = 0.0013） [5] - Sarclisa - VRd治疗组近半数（46.8%）患者微小残留病持续至少12个月，高于VRd组不足四分之一（24.3%）的患者（OR 2.7；95% CI：1.799 - 4.141） [5] 其他数据 - 数据截止时，Sarclisa - VRd治疗组47.2%（125/263）患者和VRd组24.3%（44/181）患者仍在接受治疗 [6] - Sarclisa - VRd联合疗法中位治疗持续时间为53.2个月，VRd组为31.3个月 [6] 安全性 - 研究中Sarclisa的安全性和耐受性与既定的Sarclisa - VRd安全性特征一致，未观察到新的安全信号 [7] - Sarclisa - VRd治疗组91.6%患者和VRd组84%患者发生≥3级治疗突发不良事件 [7] - 任何级别的治疗突发事件导致Sarclisa - VRd治疗组22.8%患者和VRd组26%患者停药 [7] 研究意义 - IMROZ是首个抗CD38单克隆抗体联合标准治疗VRd显著改善不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者无进展生存期并显示深度缓解的全球3期研究 [1] - 该研究结果表明Sarclisa作为一线治疗的基础用药有潜力改善这种不治之症的长期预后 [3] 监管进展 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Sarclisa联合VRd用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的补充生物制品许可申请（sBLA）并进行优先审查 [8] - 欧盟也正在审查相关监管申请，若获批，Sarclisa将成为首个联合标准治疗VRd用于不适合移植的新诊断患者的抗CD38疗法，这将是Sarclisa在多发性骨髓瘤中的第三个适应症 [8] 研究介绍 IMROZ研究 - 随机、多中心、开放标签的IMROZ 3期临床研究在21个国家和104个中心招募了446名新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者 [11] - 研究中，Sarclisa在第1个42天周期的前5周每周静脉输注一次，剂量为10 mg/kg，第2 - 4周期每两周一次，与皮下注射硼替佐米、口服来那度胺和静脉或口服地塞米松联合使用；从第5 - 17周期每两周给药一次，第18周期及以后每4周给药一次，与标准剂量的来那度胺和地塞米松联合使用，直至疾病进展、出现不可接受的安全性问题或患者决定停止研究治疗 [11] - 主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括完全缓解率、完全缓解患者的微小残留病阴性率、非常好的部分缓解或更好的缓解率、总生存期等 [12] Sarclisa - Sarclisa是一种单克隆抗体，可结合多发性骨髓瘤细胞CD38受体上的特定表位，通过多种作用机制发挥独特的抗肿瘤活性，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性 [13] - 基于ICARIA - MM 3期研究，Sarclisa已在包括美国和欧盟在内的50多个国家获批，联合泊马度胺和地塞米松用于治疗接受过至少2种既往疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）且在最后一次治疗中进展的复发难治性多发性骨髓瘤患者 [14] - 基于IKEMA 3期研究，Sarclisa也在50个国家获批，联合卡非佐米和地塞米松，在美国用于治疗接受过1 - 3线既往治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者，在欧盟用于治疗接受过至少1线既往治疗的多发性骨髓瘤患者 [14] - Sarclisa正在多项正在进行的3期临床研究中与当前标准治疗联合，在多发性骨髓瘤治疗的各个阶段进行评估，也正在研究用于治疗其他血液系统恶性肿瘤，其安全性和有效性在获批适应症之外尚未得到任何监管机构的评估 [15] 多发性骨髓瘤 - 多发性骨髓瘤是第二大常见的血液系统恶性肿瘤，全球每年新增诊断病例超过18万例 [16] - 尽管有可用的治疗方法，多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的恶性肿瘤，新诊断患者的五年生存率估计为52%，大多数患者会复发 [16] 公司信息 - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们的生活，为全球数百万人提供可能改变生活的治疗方案和挽救生命的疫苗保护，同时将可持续发展和社会责任作为核心目标 [17] - 赛诺菲在泛欧证券交易所（EURONEXT：SAN）和纳斯达克（NASDAQ：SNY）上市 [17] 后续安排 - IMROZ数据将于6月15日在欧洲血液学协会（EHA）年会上的全体科学会议上展示，该研究被选为大会六大重点摘要之一 [9] - EHA还将有两场口头报告介绍Sarclisa在新诊断多发性骨髓瘤3期研究的结果 [9] - IMROZ摘要被入选2024年ASCO最佳项目，该项目将于2024年夏季ASCO年会后举行 [9]