文章核心观点 - 公司宣布独立研究人员展示的临床前数据，表明其CDK2/9抑制剂fadraciclib对转移性结直肠癌有治疗潜力，且公司正在进行相关研究并期待报告概念验证数据 [1][2] 公司相关信息 - 公司是一家基于癌细胞生物学开发创新药物的生物制药公司，致力于构建多元化生物制药业务 [11] - 公司的转录调节项目正在评估fadraciclib，抗有丝分裂项目CYC140正在评估PLK1抑制剂，用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤 [11] 药物相关信息 - fadraciclib是高度选择性、强效、口服和静脉可用的下一代CDK2和CDK9抑制剂，能通过后期灾难导致癌细胞凋亡死亡 [6] - 此前单药治疗在晚期子宫内膜癌、肺鳞状非小细胞癌、卵巢癌、胰腺癌和T细胞淋巴瘤患者中观察到活性，一名子宫内膜癌患者实现确认的完全缓解并持续治疗约三年 [7] 研究相关信息 临床前研究 - 研究探索fadraciclib作为结直肠癌新疗法的潜在疗效，用标准护理化疗、palbociclib或fadraciclib治疗18个结直肠癌患者来源的类器官，并用fadraciclib治疗3个匹配的患者来源异种移植物 [3] - 数据显示结直肠癌类器官对fadraciclib治疗更敏感，fadraciclib能抑制CDK2和CDK9、导致后期灾难、下调MYC蛋白水平并诱导凋亡，在匹配的结直肠癌异种移植模型中显著抑制肿瘤生长 [4] 065 - 101研究 - 口服fadraciclib正在进行1/2期试验，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，剂量递增部分已治疗47名患者 [8] - 公司正在招募该研究的概念验证部分，旨在评估fadraciclib在多达8个队列中的安全性和有效性，初始队列包括CDKN2A/CDKN2B改变的生物标志物队列和晚期T细胞淋巴瘤患者 [9] 疾病相关信息 - 结直肠癌是美国成年人中第三大常见癌症，由于疾病异质性和可用治疗有限，对晚期结直肠癌有确定新治疗靶点的未满足需求 [6] - CDKN2A基因缺失在多种实体瘤中超过10%，在PTCL - NOS亚型淋巴瘤患者中达46%；CDKN2B缺失在多种实体瘤中超过10% [10]