核心观点 - 公司Arbutus Biopharma在EASL Congress 2024上公布了IM-PROVE I Phase 2a临床试验数据 显示RNAi疗法imdusiran联合干扰素(IFN)和核苷类似物(NA)治疗慢性乙肝病毒(cHBV)患者时 部分患者实现了HBsAg持续消失 并可能达到功能性治愈 [1][2][3] - 在48周imdusiran+24周IFN+NA治疗组中 33.3%患者(4/12)治疗结束时HBsAg消失 且24周后仍维持 其中6名患者停止所有治疗后仍保持HBsAg和HBV DNA不可测 其中2名已维持12周 [1][2] - 使用超灵敏检测方法(Abbott HBsAg Next Qualitative assay)确认了6名患者HBsAg消失 这些患者均出现血清转换 抗-HBsAg抗体水平高达43.8至>1000 mIU/mL [3] - 该联合疗法安全性良好 未出现严重不良事件或导致停药的不良事件 最常见不良事件为短暂ALT升高和注射部位瘀伤 [4][5] 临床试验数据 - IM-PROVE I试验纳入43名HBeAg阴性 cHBV患者 随机分为4组 分别接受不同疗程的imdusiran+IFN+NA组合治疗 [6] - 除48周组外 24周imdusiran+24周IFN+NA组也有23.1%患者(3/13)实现HBsAg消失 其中15.4%(2/13)维持24周 [2] - 1名接受12周IFN+imdusiran+NA治疗的患者在停止所有治疗6个月后仍保持HBsAg和HBV DNA不可测 达到功能性治愈 [2] 产品与市场 - imdusiran是靶向肝细胞的RNAi疗法 通过GalNAc技术实现皮下给药 可降低所有HBV病毒蛋白和抗原 目前处于多项Phase 2a临床试验 [7] - 全球有超过2.5亿慢性HBV感染者 美国约240万 每年约82万人死于相关并发症 存在重大未满足医疗需求 [8] - 公司管线还包括口服PD-L1抑制剂AB-101 目前处于Phase 1a/1b临床试验 目标是开发功能性治愈组合疗法 [10] 专家观点 - 香港大学Man-Fung Yuen教授认为这些数据令人印象深刻 与其他RNAi候选药物相比 imdusiran给药频率更低 剂量更小 联合短期IFN即可实现HBsAg持续消失 [3] - 公司首席医学官Karen Sims博士强调 降低表面抗原并加入免疫调节剂的治疗方案有望为cHBV患者提供功能性治愈 [5]