核心观点 - 公司Arbutus Biopharma公布了其RNAi疗法imdusiran联合干扰素(IFN)和核苷类似物(NA)治疗慢性乙肝病毒(cHBV)感染的2a期临床试验数据 结果显示33.3%接受48周imdusiran和24周IFN治疗的患者在治疗结束时达到HBsAg不可检测水平 且在完成治疗后24周仍维持100%的持续应答率 [1][2] - 在停止所有治疗的21名患者中 有6名患者维持HBsAg和HBV DNA不可检测水平 其中2名患者已维持12周 1名患者已维持6个月 达到功能性治愈标准 [2][3] - 该组合疗法安全性良好 未出现与imdusiran或IFN相关的严重不良事件 最常见的不良反应为短暂性ALT升高和注射部位淤青 [4][5] 临床试验数据 - 在48周imdusiran+24周IFN组中 33.3%(4/12)患者达到治疗结束时HBsAg不可检测 24周后仍维持33.3%(4/12)的持续应答率 [1][2] - 在24周imdusiran+24周IFN组中 23.1%(3/13)患者达到治疗结束时HBsAg不可检测 24周后维持15.4%(2/13)的持续应答率 [2] - 所有6名持续应答患者均出现血清转换 抗-HBsAg抗体水平高达43.8至>1000 mIU/mL 提示免疫控制 [2][3] 产品特性 - imdusiran是一种RNAi疗法 旨在降低所有HBV病毒蛋白和抗原 包括乙肝表面抗原 通过唤醒患者免疫系统对病毒的反应 [7] - 该产品采用公司专有的GalNAc递送技术 可实现皮下给药 目前已进入多个2a期临床试验 [7][10] 市场背景 - 全球有超过2.5亿慢性HBV感染者 美国约240万患者 每年约有82万人死于HBV相关并发症 [8] - 目前治疗选择有限 功能性治愈需求迫切 公司认为成功开发功能性治愈需要同时抑制HBV DNA 降低表面抗原和增强HBV特异性免疫反应 [10] 研发进展 - IM-PROVE I试验共纳入43名HBeAg阴性 NA抑制的cHBV患者 分为4个治疗组 随访期至少48周 [6] - 公司目前正在进行3项2a期临床试验评估imdusiran与其他免疫调节剂的组合疗法 [10]