公司进展 - Intellia Therapeutics 报告了 NTLA-2002 的 I/II 期研究第一阶段数据 该疗法是一种基于 CRISPR 的体内基因编辑疗法 用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE) [1] - NTLA-2002 是一种体内疗法 通过单次静脉注射后 在患者体内进行基因编辑 与 CRISPR Therapeutics 的体外疗法 Casgevy 形成对比 [2] - NTLA-2002 通过脂质纳米颗粒静脉注射 选择性进入肝细胞后释放 sgRNA 和 Cas9 mRNA 编辑 KLKB1 基因 阻止激肽释放酶蛋白的产生 从而永久阻断 HAE 的生化原因 [3] - 在 10 名患者中 3 个剂量组（25mg 50mg 75mg）的中位随访时间为 20 个月 最常见的治疗相关不良事件是轻度输液反应 7/10 患者出现 但所有患者均完成治疗 未报告严重不良事件 [5] - 8/10 患者在主要观察期结束后无发作 平均每月 HAE 发作率减少 98% 中重度发作减少 99% 所有患者均停止预防性治疗 [7] - 公司已招募 25 名患者进入 II 期研究 预计 2024 年底公布结果 为 2024 年底的关键 III 期研究铺路 若成功 2026 年可能实现商业化 [8] 市场潜力 - HAE 是一种罕见遗传病 美国有 6000 名患者 全球有 15 万名患者 预计到 2029 年 HAE 市场将达到 60 亿美元 [9] - 当前治疗方案昂贵且需长期使用 大多数患者仍会发作并需要反复治疗 患者和医生对一次性治疗的前景充满热情 [9] - 公司估计 15-20% 的患者当前治疗管理不足 40-55% 的患者管理良好但希望转向更有效或负担更小的治疗 25-30% 的患者因治疗负担而避免治疗 但会考虑改进方案 [10] - 长期治疗费用高昂 美国每年 45-65 万美元 欧洲每年 14-45 万美元 支付方对功能性治愈 HAE 的治疗有浓厚兴趣 [11] 技术优势 - CRISPR/Cas9 是一种革命性技术 用于编辑人类 DNA 成功商业化的公司可能改变遗传病治疗格局 [1] - NTLA-2002 展示了 Intellia 的基因编辑技术 通过剂量依赖性降低激肽释放酶水平 证明 KLKB1 基因编辑的靶点参与 提高 II 期研究达到临床疗效主要终点的可能性 [6] - 公司正在追求一种范式转变 即一次性安全有效的 HAE 治疗 可能完全颠覆当前市场 [10] 竞争格局 - CRISPR Therapeutics 已实现体外疗法 Casgevy 的商业化 而 Intellia 在体内基因编辑方面取得显著进展 展示了前所未有的数据 为更经济、便捷的基因编辑疗法铺平道路 [13] - Intellia 的联合创始人 Jennifer Doudna 与 CRISPR Therapeutics 的联合创始人 Emmanuelle Charpentier 共同获得 2020 年诺贝尔化学奖 两家公司分别推动科学前沿 具有不同的竞争优势 [13]