临床数据与试验进展 - 4D-710在治疗囊性纤维化（CF）肺病的1/2期AEROW临床试验中显示出积极的临床数据，特别是在12个月时观察到2/3的轻度至中度肺功能受损患者（ppFEV1 50-80%）有临床意义的改善 [1] - 4D-710在所有剂量下均表现出剂量依赖性和广泛的CFTR转基因RNA和蛋白质表达，且在肺活检样本中均观察到 [1][5] - 1E15 vg剂量已获准进入2期剂量扩展阶段，预计2024年下半年开始招募患者，中期数据更新预计在2025年年中 [1][7] - 2E15 vg剂量组中，一名患者的ppFEV1在12个月时改善了6%，1E15 vg剂量组中，一名患者的ppFEV1改善了5% [4][6] 安全性数据 - 4D-710在所有剂量下均表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件（SAE） [4] - 高剂量2E15 vg组中，先前报告的严重不良事件（肺炎）已完全解决，且肺活检未显示炎症或毒性 [4] 生物标志物数据 - 所有剂量组的肺活检样本均显示出广泛且一致的CFTR转基因RNA和蛋白质表达，蛋白质水平比正常肺样本高2-4倍，比CF肺样本高8-12倍 [5] - 预先存在的AAV免疫反应未影响转基因表达、生物活性或安全性 [5] 公司战略与未来计划 - 4D-710作为公司肺病领域的领先项目，已进入中后期开发阶段，未来将用于治疗大市场肺病，如α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺病 [2][11] - 公司计划在2025年下半年启动3期临床试验，前提是2期数据支持 [7] 行业背景 - 囊性纤维化是一种由CFTR基因变异引起的遗传性进展性疾病，全球有超过105,000名患者，其中美国有近40,000名患者 [10] - 4D-710针对约35%的CF患者，特别是那些无法从现有CFTR调节剂治疗中获益的患者 [11] 公司技术平台 - 4DMT利用其专有的治疗载体进化平台，结合定向进化技术和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列，开发定制化载体用于治疗大市场疾病 [12]