临床试验数据 - 4D-710在治疗囊性纤维化（CF）肺病的AEROW 1/2期临床试验中显示出积极的临床数据，特别是在12个月时观察到2/3的轻度至中度肺功能受损患者（ppFEV1 50-80%）有临床意义的改善 [1] - 4D-710在所有剂量下均表现出剂量依赖性和广泛的CFTR转基因RNA和蛋白表达，且在肺活检样本中均观察到 [1][5] - 高剂量2E15 vg组（n=4）中，一名患者的ppFEV1在12个月时较基线改善了6%，且肺活检显示CFTR蛋白表达广泛，未发现炎症或毒性 [4] - 1E15 vg剂量组（n=3）中，两名患者的ppFEV1在12个月时分别改善了5%和6%，且生活质量评分（CFQ-R-R）在12个月内持续改善 [6] 安全性数据 - 4D-710在所有剂量下均表现出良好的耐受性，未报告与药物相关的严重不良事件（SAE）或剂量限制性毒性 [4] - 高剂量2E15 vg组中，先前报告的严重不良事件（肺炎）已完全缓解 [4] 下一步计划 - 公司计划在2024年下半年启动AEROW 2期剂量扩展阶段，预计招募最多9名患者，1E15 vg剂量已获批准用于扩展阶段 [7] - 预计在2025年中期更新AEROW临床试验的中期数据，并在2025年下半年启动3期临床试验 [7] 公司背景与产品 - 4D-710是一种基于AAV载体的基因疗法，旨在通过雾化给药实现CFTR基因在肺上皮细胞中的靶向表达，适用于约35%的CF患者 [11] - 4D-710已获得美国FDA的罕见儿科疾病认定和孤儿药认定 [11] - 公司专注于眼科和肺科领域的大市场疾病治疗，拥有5个临床阶段和2个临床前阶段的产品管线 [12] 行业背景 - 囊性纤维化（CF）是一种由CFTR基因突变引起的遗传性疾病，全球约有105,000名患者，其中美国有40,000名患者 [10] - CF肺病是CF患者发病和死亡的主要原因，患者需要终身治疗，且疾病进展会导致肺功能逐渐丧失 [10]