文章核心观点 - 公司公布Rezdiffra的3期MAESTRO - NASH试验新分析结果，显示其在治疗NASH上有显著效果，有望成为NASH基础疗法 [31][32] 分组1：Rezdiffra治疗效果 - 非侵入性测试数据显示，治疗三年里Rezdiffra有持久治疗反应，VCTE测量的肝硬度改善，91%患者肝硬度改善或稳定 [2][3] - Rezdiffra改善NASH患者健康相关生活质量，24和52周时，两个剂量组患者在特定问卷担忧领域得分改善，52周时活检应答者多个领域得分改善 [5] - Rezdiffra改善MetALD患者纤维化并解决脂肪性肝炎，MetALD组中，88%的100mg治疗患者和81%的80mg治疗患者MRI - PDFF较基线降低≥30% [7] - AI分析显示Rezdiffra改善关键纤维化特征，可能预测向失代偿性肝硬化进展，治疗后总qFibrosis评分显示纤维化显著改善且进展较少 [30][32] 分组2：MAESTRO - NASH试验情况 - 试验为进行中的3期试验，招募1759名活检确诊NASH患者，按1:1:1比例随机分配接受80mg、100mg Rezdiffra或安慰剂 [8] - 52周的两个主要终点为NASH缓解且纤维化无恶化、纤维化至少改善一个阶段且NAFLD活动评分无恶化，关键次要终点是24周时LDL胆固醇较基线的百分比变化 [9] - Rezdiffra达到试验主要和关键次要终点，还改善了肝酶、纤维化生物标志物和影像学检查结果，初步结果于2024年2月发表 [10] - 患者在初始52周治疗期后继续治疗长达54个月，以积累和测量肝脏临床结局事件，该阶段旨在生成验证性数据支持全面批准 [11] 分组3：NASH疾病情况 - NASH是非酒精性脂肪性肝病更晚期形式，是肝脏相关死亡主要原因，增加心血管不良事件风险，进展到中度至晚期肝纤维化时不良肝脏结局风险剧增 [12][13] - 美国约150万患者被诊断为NASH，其中约52.5万有中度至晚期肝纤维化，公司计划在Rezdiffra推出时关注约31.5万由肝脏专科医生治疗的此类患者 [14] - 2023年NASH更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），患者除肝病外至少有一种相关合并症 [15] 分组4：Rezdiffra药物信息 - Rezdiffra是每日一次的口服肝脏靶向THR - β激动剂，与饮食和运动结合用于治疗非肝硬化NASH伴中度至晚期肝纤维化成人患者 [16][28] - 用药前需告知医疗人员自身病史、正在服用药物等信息，尤其服用含吉非贝齐、环孢素药物时不推荐使用Rezdiffra [18][20] - 可能导致严重副作用如肝损伤、胆囊问题，最常见副作用有腹泻、恶心等 [21][22] 分组5：公司情况 - Madrigal是一家生物制药公司，致力于开发NASH新型疗法，其药物Rezdiffra是首个获批治疗NASH的药物 [24][28] - 公司将在EASL大会上展示十篇摘要，进一步巩固其在NASH领域的领导地位 [32]