核心观点 - Arbutus Biopharma公布了IM-PROVE II Phase 2a临床试验的新数据 显示imdusiran联合VTP-300治疗慢性乙肝病毒(cHBV)患者安全有效 能够显著降低HBsAg水平并在治疗后维持效果 [1][2] - 治疗组94%患者达到HBsAg<100 IU/mL 36%达到<10 IU/mL 显著优于安慰剂组的84%和21% [2] - 84%治疗组患者符合停止标准疗法(NA)的条件 而安慰剂组仅53% [2] - 公司认为降低表面抗原是重新激活HBV特异性免疫的关键 并计划在今年下半年公布加入nivolumab的试验数据 [3] 临床试验数据 - 试验纳入40名非肝硬化病毒抑制的cHBV患者 38名完成治疗 患者先接受24周imdusiran治疗 然后随机接受VTP-300或安慰剂 [2][4] - imdusiran治疗期间HBsAg平均降低1 8 log10 95%患者达到HBsAg<100 IU/mL [2] - 治疗24周后 治疗组80%患者HBsAg<100 IU/mL 60%<10 IU/mL 显著优于安慰剂组的16%和0% [2] - 治疗组1名患者HBsAg检测不到 另1名在随访期HBsAg下降>1 5 log10 [2] 安全性 - 联合治疗总体安全耐受 未出现严重不良事件(SAEs)或3/4级不良事件(AEs) [2] - 最常见治疗相关AEs为注射部位反应和短暂ALT升高 [2] 产品管线 - imdusiran是靶向肝细胞的RNAi疗法 通过降低所有HBV病毒蛋白和抗原(包括HBsAg)来重新激活患者免疫系统 [6] - 公司管线还包括口服PD-L1抑制剂AB-101 目前处于Phase 1a/1b临床试验 [8] 市场背景 - 全球约2 5亿人患有慢性HBV感染 美国约240万人 每年82万人死于相关并发症 [7] - 现有疫苗和疗法无法满足慢性HBV感染的治疗需求 [7]