临床试验数据 - 在HBV003试验中 67%的参与者在治疗结束时或之后HBsAg水平低于10 IU/mL 19%的参与者HBsAg水平无法检测到 76%的参与者符合停止核苷(酸)类似物(NUC)治疗的条件 [1] - 在IM-PROVE II试验中 VTP-300治疗组与安慰剂组在治疗结束24周后HBsAg水平存在显著差异 84%的VTP-300治疗组参与者停止了标准NUC治疗 而安慰剂组为53% [1] - IM-PROVE II试验截至2024年4月12日的数据显示 imdusiran和VTP-300联合治疗耐受性良好 并在治疗后维持低HBsAg水平 [2] - HBV003试验截至2024年4月15日的数据显示 VTP-300和低剂量nivolumab联合治疗耐受性良好 所有组别均观察到HBsAg水平持续下降 部分参与者达到无法检测到的HBsAg水平 [5] - 在HBV003试验中 76%的评估参与者(n=16/21)符合停止NUC治疗的条件 其中7人已停止治疗 71%(n=5/7)在停止治疗后最长44周内未恢复NUC治疗 [5] - 在HBV003试验中 19%的参与者(n=4/21)在任何时间点HBsAg水平无法检测到 其中2例维持≥16周 67%的参与者(n=14/21)在24周或之后HBsAg水平低于10 IU/mL [5] - 在IM-PROVE II试验中 95%的患者在VTP-300治疗或安慰剂组给药前HBsAg水平低于100 IU/mL [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束24周后 VTP-300治疗组(n=5)与安慰剂组(n=6)的HBsAg水平存在显著差异(p<0.05) [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束时(第48周) VTP-300治疗组94%的参与者(n=18/19)HBsAg水平低于100 IU/mL 36%低于10 IU/mL(n=7/19) 而安慰剂组分别为84%(n=16/19)和21%(n=4/19) [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束24周后(第72周) VTP-300治疗组80%的参与者(n=4/5)HBsAg水平低于100 IU/mL 60%低于10 IU/mL(n=3/5) 而安慰剂组分别为16%(n=1/6)和0%(n=0/6) [8] - 在IM-PROVE II试验中 84%的VTP-300治疗组参与者(n=16/19)符合停止NUC治疗的条件 而安慰剂组为52%(n=10/19) [8] - 在IM-PROVE II试验中 VTP-300治疗组20%的参与者(n=1/5)在治疗结束24周后HBsAg水平无法检测到 另有20%(n=1/5)在NUC治疗停止随访期间最后两次访视间HBsAg水平下降>1.5log10 [8] 公司观点 - 公司首席科学官表示 数据清楚地显示了VTP-300在维持低HBsAg水平方面的作用 以及imdusiran联合治疗的潜力 公司期待第四季度的下一次数据更新 预计将包括nivolumab三联疗法数据 [3] - 公司首席执行官表示 大多数评估患者达到极低HBsAg水平并符合停止NUC治疗条件 这些数据进一步证明VTP-300可能是功能性治愈方案的关键组成部分 最先进的参与者HBsAg和HBV DNA无法检测到超过5个月 并已停止NUC治疗44周 [6] - 香港大学玛丽医院胃肠病学和肝病学主任表示 目前乙肝患者需要终身治疗 仍可能发展为肝衰竭或肝癌 VTP-300有望提供持续的病毒抑制 最终可能实现功能性治愈 使患者停止终身治疗并阻止肝衰竭或癌症进展 [6] 试验设计 - HBV003试验旨在获取VTP-300和低剂量nivolumab联合治疗的关键信息 所有组别在第1天接受ChAdOx 第29天接受MVA和nivolumab 第85天再次接受MVA和nivolumab 第3组仅在第29天接受MVA 第36天接受nivolumab 第85天有条件接受第二次MVA剂量 [10] - IM-PROVE II试验最初招募了40名非肝硬化 病毒抑制的慢性乙肝患者 患者先接受imdusiran(每8周60mg)24周 然后在第26和30周随机接受VTP-300或安慰剂 如果HBsAg水平在第26至34周间下降>0.5log10 则可在第38周有条件接受治疗 [11] - IM-PROVE II试验已修改 增加20名患者的队列 接受imdusiran加NUC治疗24周 然后接受VTP-300加最多两剂低剂量nivolumab 该队列招募已完成 初步数据预计在2024年下半年公布 [13] 产品信息 - VTP-300是一种免疫治疗候选药物 由初始剂量的ChAdOx载体和后续剂量的MVA载体组成 两者均编码多种HBsAg 包括全长表面抗原 修饰的聚合酶和核心抗原 VTP-300是首个被证明可诱导HBsAg持续下降的抗原特异性免疫疗法 [14] 行业背景 - 全球估计有约2.54亿人患有慢性乙肝感染 包括美国240万人和欧洲1060万人 东亚和非洲患病率最高 2022年约110万人死于乙肝及相关并发症 如肝硬化和肝细胞癌 由于乙肝诊断率低 只有13%的慢性乙肝患者知晓自己的感染 2022年底不到3%接受了抗病毒治疗 [15]