文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Akero Therapeutics宣布其主要候选产品efruxifermin（EFX）将在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上进行两项展示，展示数据表明EFX在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）方面有显著疗效和良好耐受性 [1][2][3] 分组1：公司动态 - Akero Therapeutics宣布其主要候选产品EFX将在EASL大会上进行两项展示，展示内容会后也将在公司网站公布 [1] - 公司总裁兼首席执行官对HARMONY研究96周数据表示鼓舞，认为EFX在MASH治疗领域有差异化优势 [5] - 公司正在进行多项临床试验，包括针对MASH不同纤维化阶段的Phase 2b和Phase 3试验，预计2024年第二季度启动SYNCHRONY Outcomes研究 [10] 分组2：产品信息 - EFX是公司针对MASH的主要候选产品，是一种长效二价Fc - FGF21融合蛋白，能模拟内源性激素FGF21的生物活性，有多种治疗作用且耐受性良好 [8] 分组3：研究情况 HARMONY研究 - 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入128名活检确诊的F2 - F3阶段成人MASH患者，主要疗效终点是治疗24周时纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化的受试者比例，研究持续至96周 [7] - 治疗24周时，50 mg EFX和28 mg EFX剂量组主要终点比例分别为41%（p<0.05）和39%（p<0.05），安慰剂组为20%；96周时，50 mg EFX和28 mg EFX剂量组该终点响应率分别增至75%（p<0.001）和46%（p = 0.07），安慰剂组为24% [2] - 96周时，研究还达到其他组织学终点，50 mg EFX和28 mg EFX治疗组分别有36%（p<0.01）和31%（p<0.01）的患者纤维化改善2阶段且MASH无恶化，是安慰剂组3%的10倍多 [2] - 与24周结果相比，EFX治疗患者的反应随治疗时间延长而持续和扩大，50 mg EFX组尤为明显；超过80%的EFX治疗患者24周时纤维化改善在96周持续，而安慰剂组超过一半的响应者未能维持；63%的50 mg EFX治疗患者24周时无响应但96周时纤维化改善且MASH无恶化，是安慰剂组21%的3倍 [3] - 研究表明EFX总体耐受性良好，无肝损伤、失代偿事件和死亡，最常见不良事件为短暂的1级或2级胃肠道事件，事件总体情况与前24周相似 [3] 海报展示的事后分析 - 展示了与胶原蛋白合成和降解相关的关键生物标志物的事后分析结果，有助于理解EFX药理学及其对肝脏细胞外基质（ECM）重塑和纤维化改善的影响 [4] - EFX治疗使ECM向潜在有益表型显著改变，间质胶原蛋白（原纤维）减少，结构胶原蛋白（基底膜）再生；24周时ECM生物标志物的重塑与同期肝损伤标志物降低以及长期治疗后肝纤维化改善相关 [4] 分组4：疾病介绍 - MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病的严重形式，估计影响超过1700万美国人，其特征是肝脏脂肪过度积累，可导致炎症、纤维化，进而发展为肝硬化、肝衰竭、癌症和死亡，是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [9] 分组5：展示详情 口头展示 - 标题为“Efruxifermin significantly reduced liver fibrosis in MASH patients with F2–F3 fibrosis, with sustained improvement in liver injury and resolution of steatohepatitis over 96 weeks (HARMONY phase 2b study)” - 演讲者为Vlad Ratziu - 摘要编号为LBO - 002 - 会议标题为“Late Breaker” - 日期和时间为2024年6月8日星期六14:00 - 15:30 CEST - 展示时间为14:15 CEST - 地点为Gold Room [5][6] 海报展示 - 标题为“Efruxifermin treatment improved collagen biomarkers consistent with remodeling of the extracellular matrix in patients with F2 - F3 fibrosis due to MASH” - 演讲者为Erik Tillman - 摘要编号为SAT - 220 - YI - 会议标题为“MASLD: Therapy” - 日期和时间为2024年6月8日星期六08:30 - 17:00 CEST - 地点为Poster Area [6]