核心观点 - 4D Molecular Therapeutics (4DMT) 公布了其4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性 (wet AMD) 患者中的24周无注射亚组分析结果 结果显示 单次玻璃体内注射4D-150在不补充抗VEGF注射的情况下 视力稳定且优于标准双月注射阿柏西普对照组 [1][2][12] - 4D-150在3E10 vg/eye剂量下 显示出持续的中央视网膜厚度 (CST) 减少和稳定 优于阿柏西普 [1][11][12] - 4DMT计划在2024年第三季度更新其第三阶段临床试验设计 并预计在2025年第一季度启动首次第三阶段临床试验 [4][12] 4D-150的临床数据 - 在无注射亚组中 4D-150在24周内所有时间点的平均视力均等于或高于双月注射阿柏西普对照组 [1][12] - 3E10 vg/eye剂量组的CST在第20周和第24周的平均变化为-52 2微米 而阿柏西普组为-21 4微米 平均差异为-30 8微米 [12] - 4D-150在严重wet AMD患者中显示出改善和稳定视网膜解剖结构及视力的潜力 且无需补充治疗 [12] 4D-150的研发进展 - 4DMT预计在2024年7月17日的ASRS年会上公布PRISM Population Extension队列的24周中期分析结果 [4][11] - 4DMT计划在2024年第三季度更新第三阶段临床试验设计 并预计在2025年第一季度启动首次第三阶段临床试验 [4][12] 湿性年龄相关性黄斑变性 (wet AMD) 的市场背景 - 湿性AMD在美国的年发病率约为20万新患者 预计在未来五年内 美国 欧盟和日本等主要市场的总患病率将超过400万人 [4][15] - 湿性AMD是一种黄斑变性 异常血管生长进入视网膜中央区域 导致视网膜肿胀 出血和瘢痕形成 最终可能导致视力下降甚至失明 [15] 4D-150的技术特点 - 4D-150结合了定制的玻璃体内载体R100和表达阿柏西普及VEGF-C抑制性RNAi的转基因盒 可抑制VEGF A B C和PlGF四个血管生成因子 [16] - R100载体通过4DMT的Therapeutic Vector Evolution平台开发 利用定向进化技术 旨在实现单次低剂量玻璃体内注射 并在视网膜中表达转基因 [16] 4DMT的公司背景 - 4DMT是一家临床阶段的基因药物公司 专注于开发治疗眼科和肺科大市场疾病的基因药物 [17] - 4DMT的Therapeutic Vector Evolution平台结合了诺贝尔奖获奖技术定向进化和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 用于开发定制的载体 [17] - 4DMT目前正在推进五个临床阶段和两个临床前阶段的产品候选 涵盖眼科 肺科和心脏病领域 [17]