文章核心观点 - 欧库利斯公司公布了licaminlimab治疗干眼症2b期RELIEF试验的积极顶线结果，该药物耐受性良好，公司计划与FDA讨论并确定3期开发计划 [1][4] 分组1：试验基本信息 - 2b期RELIEF试验是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照试验，评估licaminlimab对干眼症体征患者的疗效和安全性，也评估了TNFR1相关基因型亚组的情况 [14] - 122名患者按1:1随机分配至licaminlimab组（n=62）或赋形剂组（n=60），在4个地点接受6周治疗和2周随访，23名患者携带特定TNFR1相关基因型 [14] - 患者在基线、第15天和第43天评估疗效终点，试验预设的研究疗效指标包括FDA认可的多个干眼症体征 [14] 分组2：试验结果 全人群结果 - 在多个体征终点观察到licaminlimab的治疗效果，包括全角膜、下角膜、中央角膜、鼻结膜、全结膜和全眼表区域的荧光素染色，Schirmer试验和结膜充血 [2] - 在全人群中观察到多个体征疗效终点的改善，在TNFR1基因生物标志物人群中有更显著的预测效果 [4] TNFR1基因生物标志物亚组结果 - 早在第15天就观察到licaminlimab对TNFR1基因生物标志物患者角膜炎症的快速治疗效果，在第43天的最终疗效访视时具有统计学意义 [4] - 下角膜荧光素染色评分与赋形剂相比，从基线的平均变化差异为 -0.59（CI：-1.165，-0.017），治疗效果随时间增加 [16] 耐受性结果 - licaminlimab耐受性良好，研究眼中眼部治疗突发不良事件（TEAE）发生率在licaminlimab组为11.5%，赋形剂组为10.2%，对侧眼TEAE与研究眼相似，所有眼部TEAE均为轻度和短暂性，未观察到严重眼部不良事件 [6] 分组3：专家观点 - 纽约大学眼科临床教授Eric Donnenfeld认为，licaminlimab的精准医学方法可能是眼科和干眼症治疗的突破性范式转变，它是首个在临床试验中对常见遗传生物标志物患者显示出预测治疗效果的干眼症药物 [3] - 巴黎Quinze - vingts国家眼科医院眼科教授Christophe Baudouin表示，licaminlimab具有双重抗炎和抗凋亡作用机制，针对干眼症的根源，有可能真正改变疾病进程 [7] 分组4：公司计划 - 公司计划在与美国食品药品监督管理局（FDA）进行2期结束（EoP2）会议后，确定licaminlimab的3期开发计划 [4] - 公司管理层将于美国东部时间上午8:30举行分析师和投资者电话会议，回顾试验结果 [7] 分组5：行业背景 - 美国约2000万被诊断为干眼症的患者中，约1000万患有中重度疾病，但只有13%接受处方治疗，主要使用抗炎药物，87%的慢性患者仍不满意，该患者群体存在巨大未满足需求 [8] - 干眼症是一种常见疾病，2023年仅在美国就估计影响近4000万人，是一种多因素疾病，眼表炎症在维持病理状态中起核心作用，会影响患者生活质量 [20] 分组6：药物介绍 - licaminlimab是一种抗TNFα滴眼液候选药物，采用单链抗体片段（scFv）技术开发，用于治疗眼部炎症性疾病，具有双重抗炎和抗坏死作用机制 [9] - 在多项2期试验中，licaminlimab对治疗干眼症的体征和症状均显示出积极效果，且耐受性良好，还发现了一种与TNFR1基因变异相关的遗传生物标志物，与对licaminlimab的改善反应有明显相关性 [9] 分组7：公司介绍 - 欧库利斯是一家全球生物制药公司，致力于拯救视力和改善眼科护理，其差异化产品线包括多个创新候选产品，如用于糖尿病黄斑水肿和白内障手术后炎症疼痛的OCS - 01、用于干眼症和非感染性前葡萄膜炎的licaminlimab（OCS - 02）以及用于急性视神经炎的OCS - 05 [10] - 公司总部位于瑞士，在美国和冰岛开展业务，由经验丰富的管理团队领导，得到国际领先医疗保健投资者的支持 [10]