文章核心观点 MoonLake Immunotherapeutics宣布其纳米抗体sonelokimab在银屑病关节炎（PsA）的3期项目获得FDA和EMA积极监管反馈，同时该药物在化脓性汗腺炎（HS）的3期项目已启动招募，公司还计划在其他炎症性疾病领域开展相关试验 [1][4][17] 公司进展 - 公司获得FDA和EMA对sonelokimab治疗PsA的3期项目积极监管反馈，明确了PsA 3期项目IZAR的研究设计、患者群体和终点等内容 [1][4][17] - sonelokimab治疗HS的3期VELA项目已启动招募 [1] - 预计2024年启动掌跖脓疱病（PPP）的2期试验和青少年HS的3期试验 [31] 项目详情 IZAR项目 - 预计招募约1500名患者，结合2期ARGO试验数据支持生物制品许可申请（BLA）和欧盟上市许可申请 [4] - 计划开展两项全球、随机、双盲、安慰剂对照试验IZAR - 1和IZAR - 2，评估sonelokimab的疗效和安全性 [4][5] - IZAR - 1针对生物制剂初治患者并评估影像学进展，IZAR - 2针对TNF - IR患者且设risankizumab活性对照臂 [1][4][5] - 主要测试剂量为60mg，也会测试120mg剂量 [1][4] - 两项试验的主要终点（ACR50）和关键次要终点预计在第16周读出，主要终点最终读出预计在2026年底 [4][5] VELA项目 - sonelokimab治疗HS的3期VELA - 1和VELA - 2试验，基于2期结束与FDA互动成功结果及2024年2月EMA积极反馈开展 [7] 试验成果 ARGO试验 - 评估sonelokimab治疗活动性PsA患者24周的疗效和安全性，关键结局显著改善，约60%患者在24周达到美国风湿病学会（ACR）50反应和最小疾病活动度（MDA） [22] - 2023年11月顶线结果显示，试验达到主要终点，60mg或120mg sonelokimab（诱导治疗）组在12周达到ACR50反应的患者比例显著高于安慰剂组 [22] MIRA试验 - 2023年6月12周顶线结果显示，试验达到主要终点Hidradenitis Suppurativa Clinical Response（HiSCR）75 [7] - 2023年10月24周完整数据集显示，维持治疗使HiSCR75反应率和其他高阈值临床及患者相关结局进一步改善 [7] 其他试验 - 一项随机、安慰剂对照的2b期试验中，313例中重度斑块型银屑病患者使用sonelokimab观察到高阈值临床反应，且耐受性良好 [23] - 一项1期试验中，sonelokimab使中重度斑块型银屑病患者皮肤促炎细胞因子和趋化因子的基因表达降至正常皮肤水平 [9] 药物介绍 - sonelokimab是一种约40kDa的人源化纳米抗体，由三个VHH结构域通过柔性甘氨酸 - 丝氨酸间隔物共价连接而成 [6] - 两个结构域选择性高亲和力结合IL - 17A和IL - 17F，抑制IL - 17A/A、IL - 17A/F和IL - 17F/F二聚体，第三个中央结构域结合人白蛋白，促进其在炎症水肿部位富集 [6] 疾病介绍 银屑病关节炎（PsA） - 一种与银屑病相关的慢性进行性炎症性关节炎，主要影响外周关节，临床特征多样，症状负担对患者生活质量有重大负面影响 [2] - 高达30%的银屑病患者会发生PsA，最常见于30至60岁人群，IL - 17通路激活在疾病病理生理中起重要作用 [2] 化脓性汗腺炎（HS） - 一种严重致残的慢性皮肤病，导致不可逆组织破坏，表现为疼痛性炎症性皮肤病变，常见于腋窝、腹股沟和臀部 [12] - 影响全球0.05 - 4.1%的人口，女性患者是男性的三倍，美国2016 - 2023年至少200万患者被诊断和治疗，到2035年市场机会超100亿美元 [12] 纳米抗体（Nanobodies®） - 新一代抗体衍生靶向疗法，由基于重链抗体可变区（VHH）的一个或多个结构域组成 [10] - 与传统抗体相比，具有尺寸小、组织穿透性增强、耐温度变化、易于制造等潜在优势 [10][25]