文章核心观点 - 基于Aldeyra Therapeutics公司的关键催化剂Reproxalap，且公司持有1.33亿美元现金等，市值约2.3亿美元，认为其股票仍被低估，为高风险高回报投资机会，建议高风险承受能力投资者“强力买入” [1] 背景 - Aldeyra是临床阶段生物技术公司，专注免疫介导和代谢疾病药物开发，主要策略是开发RASP调节剂，主要候选产品Reproxalap用于治疗干眼症和过敏性结膜炎，已通过多项试验，获艾伯维合作 [2] - 去年10月因Reproxalap新药申请可能被拒，股价从5.4美元跌至1.4美元，后适度回升至3.86美元，公司计划开展3项3期试验，预计2024年Q4重新提交NDA，2025年Q2获PDUFA日期，公司还公布了Reproxalap外的产品线进展 [2] Reproxalap项目 干眼症市场 - 2021年全球干眼症患病率29.5%，与年龄、性别等因素有关，亚洲人和女性更易患病，2023年市场规模约52亿美元，预计未来6年复合年增长率4.2% [3] - 艾伯维的Restasis巅峰时年销售额约10亿美元，2022和2023年同比下降约50%，去年诺华以25亿美元将Xiidra许可卖给博士伦，后者2024年Q1销售额7900万美元 [3] - Restasis和Xiidra作用机制慢且有低价生物仿制药，导致销售额下降，而Reproxalap作用机制快，结合艾伯维市场渗透能力，有望产生高额收入 [4] Reproxalap的NDA重新提交计划 - 2024年3月公司计划开展3项平行3期临床试验，回应FDA对Reproxalap治疗干眼症疗效的担忧，其中2项是干眼症舱试验，1项是6周实地试验 [5] - 若试验成功，Reproxalap标签可涵盖干眼症急性症状治疗，疗效以分钟计，此前试验中其在干眼症舱的眼部不适评分较安慰剂有显著改善 [6] - 上月公司报告试验已招募首批参与者，预计2024年Q3首项研究出结果，若有效，预计不晚于2024年Q4重新提交NDA，2025年Q2获PDUFA日期 [7] - 若艾伯维行使共同商业化选择权，公司将拥有美国市场40%的利润和亏损，美国以外可获分级特许权使用费，艾伯维将支付1亿美元预付款，公司还有望获得约3亿美元监管和商业里程碑付款 [7] - Reproxalap获批干眼症治疗后，公司计划提交标签扩展申请，纳入过敏性结膜炎应用，其相关临床试验已完成并显示积极效果 [7] Reproxalap以外的产品线 ADX - 629 - 是可调节RASP产生的小分子，口服制剂用于治疗酒精性肝炎和斯约格伦 - 拉尔森综合征（SLS），已在2期临床试验中对银屑病等疾病显示积极结果 [10] - 临床前和1期试验显示，与GLP - 1结合有协同减肥效果，还能显著降低高密度脂蛋白等指标，其减肥应用潜在收入可能远超SLS市场2.34亿美元的规模，高盛预计2030年GLP - 1市场将达1000亿美元，若临床验证有效，可能成为重磅药物，但目前公司更关注特应性皮炎和SLS [10][11][12] ADX - 2191 - 是公司收购Helios Vision获得的RASP调节剂，活性分子为甲氨蝶呤，原本用于治疗玻璃体视网膜淋巴瘤，收到FDA拒绝信后，公司将重点转向色素性视网膜炎，该药物在2期试验中取得鼓舞人心的结果 [13] - 公司准备2024年下半年开展色素性视网膜炎的2/3期临床试验，测试不同剂量每月注射对改善周边视力和暗视力的效果，但试验缺乏安慰剂对照，可能需再进行临床试验才能获FDA批准，距离商业化尚远 [13][14] 2024年Q1财务状况 - 公司资产负债表相对健康，Reproxalap有望获得里程碑付款并在2025年商业化，虽无商业产品缺乏产品驱动收入，但2024年Q1较2023年Q1运营费用降低44%，净亏损减少约48%，净债务下降，每股收益增加 [15] - 目前公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.33亿美元，较2023年Q1减少9%，季度现金消耗率约1000万美元，现金储备可支撑3年运营，足以覆盖到Reproxalap可能的PDUFA日期 [15] 估值 - 公司股价目前为3.86美元，市值2.3亿美元，年初至今上涨9.97%，技术指标仍显示“卖出”评级，但自4月Reproxalap干眼症舱试验结果即将公布，吸引了更多多头投资者关注 [16] - 若试验结果显著，预计FDA将在重新提交NDA后6个月内批准，Reproxalap有望产生与Restasis巅峰时相当的年收入，公司可获40%，获批和商业化还将触发总计3.94亿美元的里程碑付款，若结果积极，股价可能升至52周高点11.97美元或至少达到华尔街平均目标价9.25美元 [16][17] 结论 - 公司2023年下半年因Reproxalap和ADX - 2191收到拒绝信，股价跌至52周低点，后积极应对，为高风险承受能力投资者提供机会，买入股票相当于押注Reproxalap成功并免费获得其他产品线 [19] - 低风险承受能力投资者可等Reproxalap 3期结果或FDA对重新提交NDA的回应，但届时需重新评估公司估值，综合评估后，基于巨大上行潜力，公司股票值得“强力买入”，但投资具有投机性 [19]