文章核心观点 公司在2024年6月8 - 11日于加拿大多伦多举行的核医学与分子影像学会年会上宣布六项关于α粒子放射性药物的更新，数据展示凸显主要临床候选药物良好安全性和潜在益处，以及新型PSV - 359在成纤维细胞活化蛋白靶向方面的潜力 [1][13] 分组1：公司概况 - 公司是一家放射性药物开发公司，利用α发射同位素212Pb通过靶向肽向癌细胞输送辐射，开发了互补成像诊断方法 [17] - 黑色素瘤（VMT01）和神经内分泌肿瘤（VMT - α - NET）项目已进入1/2a期成像和治疗试验，还开发了专有212Pb发生器 [18] 分组2：[212Pb]VMT - α - NET相关研究 临床研究设计 - 开展开放标签、多中心I/IIa期临床试验，评估[212Pb]VMT - α - NET在未接受肽受体放射性核素治疗、不可切除或转移性生长抑素受体2型阳性神经内分泌肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，旨在确定2期推荐剂量和治疗潜力 [2] 成像研究 - Phase 0成像试验分析9名患者48个病灶，结果显示[203Pb] - VMT - α - NET肿瘤摄取在注射后约4小时达到峰值，1小时时观察到98%的最大摄取，4小时成像诊断性能最佳，1小时次之 [4] 安全性与疗效研究 - 首次人体研究中，毒性特征表明有剂量递增以实现最佳治疗反应的潜力，13名患者中8名有确认肿瘤反应，2名有未确认反应但最终疾病进展死亡，中位无进展生存期为16.4个月，肿瘤吸收剂量高于其他组织 [5] 剂量规划研究 - 接受氨基酸患者平均肾剂量为0.46±0.20 Gy/mCi，未接受者为0.56±0.16 Gy/mCi，差异无统计学意义，3名接受治疗患者根据个体剂量学结果分别处方5.3、7.3和13.3 mCi累积活性，后续队列方案中有更高靶向肾吸收剂量 [6] 印度同情用药研究 - 在印度成人组织学确诊转移性神经内分泌肿瘤和髓样甲状腺癌患者同情用药中，截至2024年5月31日，13名患者每8周接受2.5 MBq/kg [212Pb]VMT - α - NET治疗，8名曾接受PRRT治疗，6名截至数据截止日期仍符合进一步治疗条件 [14] 剂量学应用研究 - 在[203Pb]VMT - α - NET Phase 0成像试验和[212Pb]VMT - α - NET I期吸收剂量递增研究第一队列中应用患者特异性剂量学，10名患者接受[203Pb]VMT - α - NET后进行多次采样和成像，3名接受氨基酸输注，7名未接受 [15] 分组3：[212Pb]VMT01相关研究 - 临床前研究评估单剂量[212Pb]VMT01联合双重免疫检查点抑制剂在不同小鼠黑色素瘤模型中的效果，肿瘤辐射剂量学和抗肿瘤效果与黑色素皮质素受体1表达水平相关，在单一和异质小鼠黑色素瘤同种异体移植模型中观察到协同抗肿瘤作用 [7] 分组4：[203/212Pb] - PSV - 359相关研究 - 公司通过噬菌体展示方法发现靶向人成纤维细胞活化蛋白的新型环状肽PSV - 359，评估其在临床前异种移植模型中的体外和体内性能，PSV - 359对人成纤维细胞活化蛋白有高结合亲和力和特异性，在血清中稳定96小时，在两种异种移植模型中均有强抗肿瘤临床活性 [16]