文章核心观点 - 透视治疗公司在2024年核医学与分子影像学会年会上公布六项α粒子放射性药物相关进展，展现其在癌症治疗领域的研发潜力 [8] 公司业务与技术 - 公司是放射性药物研发公司，利用发射α粒子的同位素212Pb和靶向肽技术，为癌细胞精准输送辐射，还开发结合靶向肽的成像诊断技术，采用“诊疗一体化”方法 [18] - 公司开发专有212Pb发生器，保障临床试验和商业运营所需关键同位素 [19] 临床研究进展 [212Pb]VMT-α-NET相关研究 - 开展开放标签、多中心I/IIa期临床试验，评估[212Pb]VMT-α-NET对未接受肽受体放射性核素治疗、无法切除或转移性生长抑素受体2型阳性神经内分泌肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，目标是确定2期推荐剂量和治疗潜力 [4] - 0期成像试验评估[203Pb]-VMT-α-NET在神经内分泌肿瘤诊断/剂量测定的最佳成像时间点，结果显示注射后约4小时肿瘤摄取达到峰值，1小时时观察到98%的最大摄取，4小时成像诊断性能最佳，1小时次之 [5] - 在印度对经组织学确诊的转移性神经内分泌肿瘤和髓样甲状腺癌成年患者进行[212Pb]VMT-α-NET同情用药探索性首次人体研究，截至2024年5月31日，13例每8周接受2.5 MBq/kg剂量治疗的患者更新了安全性和抗肿瘤活性数据，其中8例曾接受肽受体放射性核素治疗，6例截至数据截止日期仍符合进一步治疗条件 [6] - 在[203Pb]VMT-α-NET的0期成像试验和[212Pb]VMT-α-NET的I期吸收剂量递增研究首批队列中应用患者特异性剂量测定，10例β-肽受体放射性核素治疗复发或难治性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者接受[203Pb]VMT-αNET注射后进行系列血液采样和成像，3例接受氨基酸输注，7例未接受 [7] - 研究显示接受氨基酸输注患者平均肾剂量为0.46±0.20 Gy/mCi，未接受者为0.56±0.16 Gy/mCi，差异无统计学意义；3例接受[212Pb]VMT-α-NET治疗患者根据个体剂量测定结果分别处方5.3、7.3和13.3 mCi累积活性（分2个周期给药）以达到队列目标肾剂量3.5 Gy，后续队列方案中有更高水平的靶向肾吸收剂量 [10] - 研究得出毒性特征表明有剂量递增以实现最佳治疗反应的潜力，13例患者中8例根据实体瘤疗效评价标准1.1确认有肿瘤反应，2例有未确认反应但最终疾病进展死亡，中位无进展生存期为16.4个月（95%置信区间：3.5至未达到），且肿瘤吸收剂量高于其他部分组织 [16] [212Pb]VMT01相关研究 - 评估单剂量[212Pb]VMT01与双重免疫检查点抑制剂联合应用于不同黑色素皮质素受体1表达水平的小鼠黑色素瘤模型的效果，结果显示[212Pb]VMT01的肿瘤辐射剂量测定和抗肿瘤作用与黑色素皮质素受体1表达水平相关，在单一和异质性小鼠黑色素瘤同种异体移植模型中观察到[212Pb]VMT01α靶向放射性核素治疗与免疫检查点抑制剂有强大的协同抗肿瘤作用 [17] [203/212Pb]PSV-359相关研究 - 公司通过噬菌体展示方法发现靶向人成纤维细胞激活蛋白的环状肽，将其与铅特异性螯合剂通过分子连接子结合形成新型构建体PSV-359，评估[203/212Pb]PSV-359在临床前异种移植模型中的体内外性能，PSV-359对人成纤维细胞激活蛋白表现出优异的结合亲和力和特异性（Kd=1.8 nM，Ki=0.4 nM），在血清中稳定96小时，在HT1080-hFAP和U87MG异种移植模型中均显示出强大的抗肿瘤临床活性 [11]