文章核心观点 - Ultragenyx和Mereo BioPharma公布setrusumab治疗成骨不全症（OI）的14个月积极结果，该药物显著降低骨折发生率并改善骨密度，且无治疗相关严重不良事件，公司期待将其带给更多患者 [1][11] 研究结果 - 14个月数据显示setrusumab治疗使年化骨折率大幅持续降低67%，中位年化骨折率降至0.00（p=0.0014） [1][2] - 治疗使骨密度持续显著改善，12个月时腰椎骨密度较基线平均增加22%（p<0.0001），Z评分平均改善+1.25（p<0.0001） [1][3] - 研究未观察到治疗相关严重不良事件，常见不良事件与Asteroid研究一致，无超敏反应报告 [4] 药物研发项目 Setrusumab Phase 3项目 - Ultragenyx针对OI亚型I、III和IV的儿科及年轻成年患者开展两项后期试验：关键的2/3期Orbit研究和3期Cosmic研究 [5] - Orbit研究3期部分已在11个国家45个地点招募158名患者，按2:1随机分配接受setrusumab或安慰剂，主要疗效终点为年化临床骨折率，所有患者在3期主要分析完成后将进入延长期接受开放标签setrusumab治疗 [6] - 全球无缝2/3期Orbit研究评估setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响，2期部分24名患者按1:1随机接受两种剂量之一以确定3期最佳给药策略，40mg/kg剂量组患者已转为20mg/kg [12] - 全球3期Cosmic研究是针对2至<7岁患者的开放标签、随机、活性对照研究，患者按1:1随机接受setrusumab或静脉注射双膦酸盐（IV - BP）治疗以评估总骨折率降低情况，已在7个国家21个地点招募69名患者 [13] 其他研究 - 2019年Mereo BioPharma完成setrusumab针对112名成年OI患者的2b期剂量探索研究（Asteroid），显示该药物对骨形成和骨密度有明确、剂量依赖性和统计学显著影响 [15] 疾病介绍 - 成骨不全症（OI）是一组影响骨代谢的遗传疾病，约85% - 90%的病例由COL1A1或COL1A2基因变异导致，患者骨脆性增加、新骨生成不足、骨吸收过多，导致骨密度降低、骨脆弱和无力，还可能导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常等，全球尚无获批治疗方法，商业可及地区约6万人受影响 [14] 药物介绍 - Setrusumab是一种完全人源单克隆抗体，可抑制骨形成负调节因子硬化蛋白，有望增加OI患者新骨形成、骨密度和骨强度，在OI小鼠模型中已显示出积极效果 [8] 公司介绍 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. - 致力于为严重罕见和超罕见遗传病患者提供创新产品，拥有多元化获批疗法和候选产品组合，目标是满足未满足的医疗需求 [10] - 由在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导，战略基于高效的药物开发，旨在尽快为患者提供安全有效的疗法 [16] Mereo BioPharma - 专注于开发罕见病创新疗法，有两款罕见病候选产品setrusumab和alvelestat，与Ultragenyx合作开发setrusumab，合作包括高达2.45亿美元的潜在额外里程碑付款和销售特许权使用费，保留欧盟和英国商业权利并向Ultragenyx支付特许权使用费 [18] - 除罕见病项目外，还有两款肿瘤学候选产品处于临床开发阶段，Etigilimab已完成1b/2期篮子研究，Navicixizumab已完成1期研究并与Feng Biosciences达成全球许可协议，还与ReproNovo达成leflutrozole的独家全球许可协议 [19]