文章核心观点 - Editas公司公布RUBY临床试验中18例接受reni - cel治疗的镰状细胞病患者的新安全性和有效性数据，显示该疗法耐受性良好、安全性佳且疗效有前景，公司还将在EHA会议展示EdiTHAL试验数据并于年底更新两项试验临床数据 [16][5] 公司介绍 - Editas是临床阶段基因组编辑公司，专注将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统转化为治疗严重疾病的疗法，是博德研究所Cas12a专利以及博德研究所和哈佛大学Cas9专利在人类药物方面的独家被许可方 [30] 产品介绍 - reni - cel曾用名EDIT - 301，是实验性基因编辑药物，由经AsCas12a编辑的患者来源CD34 + 造血干细胞和祖细胞组成，可增加胎儿血红蛋白产生，用于治疗严重镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血 [21] 临床试验介绍 RUBY试验 - 是单臂、开放标签、多中心的1/2/3期研究，旨在评估reni - cel治疗严重镰状细胞病的安全性和有效性，患者接受单次给药，这是AsCas12a首次在临床试验中成功编辑人类细胞 [29] EdiTHAL试验 - 是单臂、开放标签、多中心的1/2期研究，旨在评估reni - cel治疗输血依赖性β地中海贫血的安全性和有效性，患者接受单次给药 [6][22] 试验结果 镰状细胞病患者疗效 - 所有18例患者自reni - cel输注后无血管阻塞事件，随访2.4至22.8个月 [17] - 所有患者在HBG1和HBG2启动子区域有持续高水平编辑 [18] - 所有≥3个月随访患者（n = 14）在输注后3个月时，含HbF红细胞的平均红细胞胎儿血红蛋白维持在抗镰变阈值10 pg/F - 细胞以上 [2] - 所有患者（N = 18）均成功实现中性粒细胞和血小板植入，中性粒细胞植入中位时间23天，血小板植入中位时间24天 [3] - ≥6个月随访患者在第6个月时，平均总血红蛋白14.3 g/dL，平均HbF为48.5% [9] - 溶血标志物已正常化或改善 [10] - 患者总血红蛋白早期正常化，均值> 14 g/dL，胎儿血红蛋白快速持续改善，水平> 40% [8][24] - ≥4个月随访患者（n = 12）从第4个月起F - 细胞平均百分比增加并维持在> 90% [25] 镰状细胞病患者安全性 - 所有评估患者（N = 18）对reni - cel耐受性良好，安全性与白消安清髓预处理和自体造血干细胞移植一致，未报告与治疗相关的严重不良事件 [19][26] 会议信息 RUBY试验口头报告 - 时间为6月15日上午11:30 CEST/上午5:30 EDT - 地点在西班牙马德里IFEMA会展中心Hall Velasquez - 演讲者为克利夫兰诊所儿童医院的Rabi Hanna医生 [1][4] EdiTHAL试验海报展示 - 时间为6月14日下午6:00 - 7:00 CEST/中午12:00 - 1:00 EDT - 地点在西班牙马德里IFEMA会展中心Hall 7 - 演讲者为田纳西州纳什维尔Sarah Cannon儿科血液学/肿瘤学与细胞治疗医学主任Haydar Frangoul医生 [11][12] 未来计划 - 公司将在年底前更新RUBY和EdiTHAL试验的临床数据 [5]