文章核心观点 - Editas Medicine公布EdiTHAL临床试验中7例输血依赖型β地中海贫血患者接受reni - cel治疗的新安全和疗效数据，显示reni - cel耐受性良好、安全性符合预期且有潜在疗效，公司还将在EHA会议展示相关数据并在年底更新临床试验进展 [11][22] 公司介绍 - Editas Medicine是临床阶段基因组编辑公司，专注将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统转化为治疗严重疾病的疗法，是博德研究所Cas12a专利和博德研究所与哈佛大学Cas9专利在人类药物方面的独家被许可方 [26] 产品介绍 - reni - cel曾用名EDIT - 301，是实验性基因编辑药物，由经AsCas12a编辑的患者来源CD34 + 造血干细胞和祖细胞组成，可使红细胞胎儿血红蛋白持续增加，用于治疗严重镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血 [16] 临床试验介绍 EdiTHAL试验 - 单臂、开放标签、多中心1/2期研究，评估reni - cel对输血依赖型β地中海贫血患者的安全性和有效性，患者接受单次给药，详情见www.clinicaltrials.gov（NCT05444894） [6] RUBY试验 - 单臂、开放标签、多中心1/2/3期研究，评估reni - cel对严重镰状细胞病患者的安全性和有效性，患者接受单次给药，是AsCas12a首次在临床试验中成功编辑人类细胞，详情见www.clinicaltrials.gov（NCT04853576） [10] 试验结果 安全性 - 7例EdiTHAL试验患者对reni - cel耐受性良好，安全性与白消安清髓预处理和自体造血干细胞移植一致 [3] - 输注reni - cel后，7例患者中性粒细胞和血小板成功植入，中性粒细胞植入中位时间23天（16 - 30天），血小板植入中位时间38天（24 - 49天） [4] - EdiTHAL试验未报告与reni - cel治疗相关的严重不良事件 [20] 有效性 - 所有患者治疗后总血红蛋白和胎儿血红蛋白早期显著增加，总血红蛋白高于9.0 g/dL的输血独立阈值；随访≥6个月患者，第6个月平均总血红蛋白和胎儿血红蛋白浓度分别为12.1 g/dL（标准差1.3 g/dL）和10.9 g/dL（标准差1.5 g/dL），并在后续随访中维持在输血阈值以上 [19] - 所有患者在输注reni - cel后0.5 - 2.2个月接受最后一次红细胞输血，之后4.1 - 12.8个月无需输血 [12] - 所有患者HBG1和HBG2启动子区域编辑水平持续较高 [12] 会议展示信息 EdiTHAL海报展示 - 标题为“Reni - cel, the first AsCas12a gene - edited cell therapy, shows promising preliminary results in key clinical outcomes in transfusion - dependent beta thalassemia patients treated in the EdiThal trial” - 展示者为Haydar Frangoul医生 - 时间为2024年6月14日18:00 - 19:00 CEST（12:00 - 13:00 EDT） - 地点在西班牙马德里IFEMA会展中心7号厅 - 属于海报展示环节 [21] RUBY口头报告 - 标题为“Reni - cel, the first AsCas12a gene - edited cell therapy, led to hemoglobin normalization and increased fetal hemoglobin in severe sickle cell disease patients in an interim analysis of the RUBY trial” - 展示者为Rabi Hanna医生 - 时间为2024年6月15日11:30 - 12:45 CEST（05:30 - 06:45 EDT） - 地点在西班牙马德里IFEMA会展中心Velasquez厅 - 属于基因治疗、细胞免疫治疗和疫苗临床环节 [15] 未来计划 - 公司将在2024年底更新RUBY和EdiTHAL试验的临床进展 [22]