核心观点 - KT-333在多种血液系统恶性肿瘤中展示了初步的临床概念验证，包括在霍奇金淋巴瘤患者中实现了完全缓解 [1] - KT-333在血液和肿瘤中实现了显著的STAT3抑制和免疫调节效果 [1] - KT-333在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，预计2024年下半年将公布更多数据 [1] 临床数据 - KT-333在47名患者中进行了7个剂量水平的测试，平均每位患者接受了9.1次剂量 [4] - 在霍奇金淋巴瘤患者中，3名患者中有2名在DL4剂量下实现了完全缓解，且这两名患者随后接受了干细胞移植 [4] - 在NK细胞淋巴瘤患者中，1名患者在DL7剂量下实现了完全缓解 [4] - 在CTCL患者中，9名患者中有4名在DL2和DL4-6剂量下实现了部分缓解 [4] - 在实体瘤患者中，14名患者中有4名在DL3-4剂量下实现了疾病稳定 [4] 机制验证 - KT-333在外周血单核细胞中实现了高达95%的STAT3最大降解，并在全血中显示出STAT3通路抑制和炎症生物标志物下调 [4] - KT-333在CTCL肿瘤活检中显著降低了STAT3、pSTAT3和SOCS3的表达 [4] - KT-333诱导了IFN-γ刺激的基因特征，提示其在肿瘤微环境中具有有利的免疫调节反应 [4] 耐受性和安全性 - KT-333主要表现出1级和2级不良事件，包括口腔炎和疲劳 [5] - 在LGL-L患者中，DL5剂量下发生了2例剂量限制性毒性（DLT），分别为3级口腔炎和关节痛 [5] - 在淋巴瘤患者中，DL7剂量下发生了1例3级疲劳的DLT [5] 公司背景 - Kymera Therapeutics是一家专注于靶向蛋白质降解（TPD）的临床阶段生物技术公司，致力于开发新型小分子药物 [8] - 公司通过TPD技术开发针对传统疗法无法触及的疾病靶点和通路的药物 [8] - Kymera在免疫疾病和肿瘤学领域推进多个降解剂项目，目标是提供新一代高效疗法 [8]