核心观点 - KT-333在多种血液系统恶性肿瘤中展示了初步的临床概念验证，包括在霍奇金淋巴瘤患者中实现了完全缓解 [1] - KT-333在剂量耐受性良好的情况下，显示出抗肿瘤反应，特别是在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤中 [1] - KT-333的临床数据在2024年6月13日至16日的欧洲血液学协会年会上展示 [1] 临床数据更新 - KT-333的1期临床试验截至2024年6月3日的数据显示，47名患者接受了7个剂量水平的治疗，平均接受了9.1剂 [2] - 在霍奇金淋巴瘤患者中，3名患者中有2名在DL4剂量水平下实现了完全缓解，且这两名患者随后接受了干细胞移植 [4] - 在NK细胞淋巴瘤患者中，1名患者在DL7剂量水平下实现了完全缓解 [4] - 在皮肤T细胞淋巴瘤患者中，9名患者中有4名在DL2和DL4-6剂量水平下实现了部分缓解 [4] - 在实体瘤患者中，14名患者中有4名在DL3-4剂量水平下实现了疾病稳定 [4] 机制验证 - KT-333在DL7剂量水平下，在外周血单核细胞中实现了高达95%的平均最大STAT3降解，并显示出STAT3通路抑制和炎症生物标志物下调 [4] - KT-333在CTCL肿瘤活检中显著降低了STAT3、pSTAT3和SOCS3的表达 [4] - KT-333诱导了IFN-γ刺激的基因特征，预测了对抗PD1药物的敏感性，表明其在肿瘤微环境中具有有利的免疫调节反应 [4] 剂量和耐受性 - KT-333在1期剂量递增中表现出良好的耐受性，主要的不良事件为1级和2级，包括口腔炎和疲劳 [12] - 在LGL-L患者中，DL5剂量水平下发生了2例剂量限制性毒性（DLT），分别为3级口腔炎和关节痛 [12] - 在淋巴瘤患者中，DL7剂量水平下发生了1例3级疲劳的DLT [12] 公司背景 - Kymera Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于通过靶向蛋白降解（TPD）开发新型小分子药物 [15] - 公司致力于开发针对传统疗法无法触及的疾病靶点和通路的药物，特别是在免疫性疾病和癌症领域 [15] - Kymera Therapeutics成立于2016年，近年来被评为波士顿最佳工作场所之一 [15]