文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Autolus Therapeutics宣布将在2024年欧洲血液学协会大会上展示三篇摘要，数据显示obe - cel单药治疗可能带来持久反应 [1] 公司介绍 - Autolus是临床阶段生物制药公司，利用专有模块化T细胞编程技术开发下一代编程T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，有多个候选产品处于研发管线中 [7] 产品介绍 - obe - cel是CD19 CAR T细胞研究性疗法，旨在克服现有CD19 CAR T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性，其“快速解离率”特性可减少毒性和T细胞耗竭，提高持久性，使复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病患者获得高持久缓解率，FELIX试验结果已提交并获FDA接受，目标行动日期为2024年11月16日，2024年上半年已向EMA提交监管申请，目前正与UCL合作进行B - NHL的1期临床试验 [8] 临床试验介绍 - Autolus的obe - cel 1b/2期临床试验招募复发/难治性B前体急性淋巴细胞白血病成年患者，先进行1b期，再进入单臂2期，主要终点是总体缓解率，次要终点包括缓解持续时间、微小残留病阴性完全缓解率和安全性，试验在美、英、欧30个领先学术和非学术中心招募超100名患者 [9] 会议展示内容 口头报告 - 标题为“obecabtagene autoleucel在成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中的应用：FELIX研究中CAR T细胞持久性和干细胞移植的生存及潜在影响”，是2024年美国临床肿瘤学会会议研究结果的再次展示，FELIX研究中接受obe - cel治疗的所有患者总体缓解率为78%（127名患者中的99名），截至2024年2月7日数据截止日期，多数持续缓解者显示出持久反应，中位随访21.5个月时，40%患者在未进行后续干细胞治疗或其他非方案指定治疗的情况下持续缓解，18%缓解后进行了后续干细胞移植，5%缓解时开始新抗癌治疗，36%复发或死亡，中位无事件生存期为11.9个月，中位总生存期为23.8个月，估计12个月无事件生存率和总生存率分别为49.5%和61.1% [2] - 数据支持接受obe - cel治疗患者生存结局长期稳定的可能性，持续的CAR T细胞持久性和B细胞发育不全与改善的无事件生存期相关，与1期ALLCAR19数据一致，obe - cel治疗后缓解期进行干细胞移植巩固似乎未改善无事件生存期或总生存期 [3] 海报展示 - 标题为“obecabtagene autoleucel（obe - cel，AUTO1）用于复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病：含伊珠单抗（INO）的桥接治疗对治疗结局的影响”，含INO的桥接治疗可有效减少淋巴细胞清除和obe - cel给药前的骨髓疾病，尽可能减少淋巴细胞清除前的骨髓原始细胞可预测无事件生存期和总生存期结局，但筛查时疾病负担高的患者总体复发风险仍较高，含INO的桥接治疗用于疾病负担较高的患者，有助于降低细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的风险，且不增加肝毒性，obe - cel治疗前桥接治疗的选择可能影响复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的结局，有必要进一步研究比较含INO的治疗与化疗作为桥接治疗的效果 [4] - 标题为“液滴数字PCR和流式细胞术在测量接受obecabtagene autoleucel治疗的成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者CAR T细胞动力学方面的灵敏度”，流式细胞术和液滴数字PCR检测外周血中CAR T细胞水平有很强相关性，液滴数字PCR监测CAR T细胞持久性的技术更灵敏，专门为CAR T细胞监测开发的流式细胞术检测可能具有足够灵敏度，有临床相关性，数据表明CAR T细胞持久性丧失与较短的无事件生存期相关，可与其他参数如微小残留病一起考虑，为obe - cel输注后的临床监测提供信息，需要使用适当开发的CAR T标记流式细胞术检测与液滴数字PCR检测的验证队列来确定最适合的临床结局评估方法 [6]