文章核心观点 - 公司宣布在欧洲血液学协会2024年混合大会上进行临床海报展示和临床前电子海报展示，TUS单药疗法和TUS+VEN双联疗法在复发或难治性急性髓系白血病中显示出广泛临床活性和良好安全性数据，TUS有望成为治疗新诊断AML患者的理想三联疗法药物 [1] 分组1：TUS疗法介绍 - Tuspetinib（TUS）正被开发为TUS + venetoclax（VEN）+ 低甲基化剂（HMA）三联药物组合，作为新诊断AML患者的一线疗法 [2] - TUS是一种方便的每日一次口服药物，能有效靶向SYK、FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶，避免了其他药物常见的毒性问题 [2] - 在APTIVATE试验中，TUS作为单一药物和与venetoclax联合使用时，在具有多种不良遗传学特征的AML患者中均实现了广泛活性 [2] 分组2：APTIVATE试验结论 - 对93例患者进行TUS单药治疗和79例患者进行TUS+VEN双联治疗，在高度治疗经验丰富的复发或难治性AML患者中进行了广泛剂量探索 [4] - TUS单药治疗在40、80、120和160 mg剂量下实现完全缓解，无剂量限制性毒性，在未使用过VEN且携带FLT3突变的患者中观察到42%的CRc和50%的ORR，在携带高度不良遗传学特征的患者中也实现了缓解 [4] - TUS+VEN双联治疗保持安全且耐受性良好，在具有不良突变和先前VEN治疗失败的不同复发或难治性AML患者中实现了骨髓原始细胞减少和缓解 [4] 分组3：TUS对VEN耐药机制的作用 - TUS在体外靶向已知的VEN耐药机制，在FLT3MUT和FLT3WT复发或难治性AML人群中即使在先前暴露于VEN后仍具有临床活性 [5] - 研究表明TUS靶向已知的venetoclax（VEN）耐药机制，对工程化表达NRAS - G12D突变或对VEN耐药的AML细胞保持纳摩尔级效力，与VEN联合使用可防止两种药物耐药性的出现 [8] 分组4：AML一线治疗未满足需求及TUS+VEN+HMA三联疗法 - 一线新诊断AML存在重大未满足医疗需求，VEN+HMA一线治疗取得进展，但仍有1/3患者无反应，中位总生存期<15个月，3年生存率<25%，需要提高缓解率和总生存期，尤其是在不良遗传学亚组中 [6] - 出现VEN耐药性影响复发或难治性环境中的挽救疗法，需要第三种药物来增强VEN+HMA标准治疗的缓解效果 [6] - TUS是添加到VEN+AZA中治疗新诊断AML的理想第三种药物，具有良好安全性，在包括TP53、RAS/MAPK和FLT3突变体在内的遗传亚组中具有广泛活性，其机制可能通过抑制关键AML激酶来最小化对VEN的耐药性，可与食物同服或不同服，允许与VEN共同给药，初步药代动力学数据表明TUS和VEN共同给药无需剂量调整 [7] 分组5：公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，最初专注于血液学 [9] - 公司小分子癌症治疗药物管线包括旨在提供单药疗效和增强其他抗癌疗法和方案疗效且无重叠毒性的产品 [9] - 公司有两种用于血液系统恶性肿瘤的临床阶段口服激酶抑制剂正在开发中，分别是tuspetinib（TUS）和luxeptinib（CG - 806） [9]