文章核心观点 - Oryzon公司公布正在进行的Ib期FRIDA研究初步数据，显示iadademstat与gilteritinib联用安全且有抗白血病活性，公司正按FDA指导推进研究并拓展iadademstat临床开发 [1][2][14] 研究情况 FRIDA研究 - 是一项递增/扩展、开放标签、单臂、多中心Ib期试验，旨在确定iadademstat与gilteritinib联用安全性、耐受性和推荐的II期剂量，按FDA的Optimus项目设计，分剂量探索和扩展两部分，在美国进行，计划招募约45名患者 [9] - 前两个队列中，联用方案安全且耐受性良好，28天剂量限制毒性评估期无剂量限制毒性报告，无意外治疗突发不良事件 [2] - 观察到令人鼓舞的抗白血病活性，13名患者中9人（69%）在第一周期实现骨髓原始细胞清除，5人（38%）实现完全缓解、部分血液学恢复的完全缓解或不完全血细胞计数恢复的完全缓解，13名患者中有11人对包括维奈托克、7 + 3和米哚妥林在内的先前标准方案耐药，2名患者已接受造血干细胞移植 [2] - 大多数患者血小板计数恢复缓慢，限制从形态学无白血病状态快速过渡到完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解，因前两个队列评估的两个iadademstat剂量显示出约90%的LSD1靶点结合率，正研究更低剂量以维持疗效并改善血小板恢复 [2] - 目前正在招募第三队列DL - 2（iadademstat 75 μg，每周期治疗3周），已有2名患者入组，迄今无剂量限制毒性报告 [2] - 药代动力学数据支持iadademstat与gilteritinib之间无药物相互作用 [2] 其他研究 - iadademstat与免疫检查点抑制剂联用治疗一线广泛期小细胞肺癌的试验新药申请最近获FDA批准 [3] - 由俄勒冈健康与科学大学牵头的研究者发起的研究，是一项Ib期剂量探索研究，评估iadademstat与标准治疗维奈托克和阿扎胞苷联用治疗一线急性髓系白血病患者，预计未来几周开始招募患者 [18] - 美国国立癌症研究所赞助一项随机I/II期试验，在神经内分泌肿瘤领域开展，是Oryzon与美国国立卫生研究院合作研究与开发协议的一部分 [18] 公司介绍 - Oryzon是一家临床阶段生物制药公司，2000年在西班牙巴塞罗那成立，是欧洲表观遗传学领域领导者，专注中枢神经系统疾病和肿瘤的个性化医学，团队由位于巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥的制药行业专业人士组成 [11] - 拥有先进临床产品组合，两款LSD1抑制剂vafidemstat用于中枢神经系统疾病、iadademstat用于肿瘤学，正在进行多项II期临床试验，还有针对其他表观遗传靶点如HDAC - 6的管线资产，ORY - 4001已被提名作为治疗某些神经系统疾病的临床候选药物，此外有强大的生物标志物识别和靶点验证平台 [11] 药物介绍 - iadademstat是一种口服小分子，是表观遗传酶LSD1的高度选择性抑制剂，在血液系统癌症中有强大分化作用，已在四项临床试验中给超过130名癌症患者使用，在美国被授予小细胞肺癌孤儿药称号，在美国和欧盟被授予急性髓系白血病孤儿药称号 [17] - 在复发/难治性急性髓系白血病患者的FiM I/IIa期临床试验中，证明药物安全且耐受性良好，有初步抗白血病活性迹象；在老年一线急性髓系白血病患者的IIa期试验中，与阿扎胞苷联用显示出令人鼓舞的安全性和有效性数据；在与铂/依托泊苷联用治疗二线广泛期小细胞肺癌患者的IIa期试验中，已报告初步活性和安全性结果；正在与紫杉醇联用治疗复发/难治性神经内分泌癌的II期篮子研究中进行评估 [17]