公司动态 - Monte Rosa Therapeutics 将在今天14:45 CET / 8:45 a.m. ET 展示题为“MRT-6160, a VAV1-Directed Molecular Glue Degrader, Reduces Joint Inflammation and Autoantibody Production in a Collagen-Induced Arthritis Autoimmune Disease Model”的海报，海报编号为1200，由公司高级科学家 Adam Cartwright 博士展示 [3] - MRT-6160 的 Phase 1 SAD/MAD 研究预计在2024年年中启动，初步临床数据预计在2025年第一季度公布 [4] - 公司计划在2024年第二季度向FDA提交MRT-6160的IND申请，并预计在2025年年中启动针对溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎的POC研究 [8] 产品与技术 - MRT-6160 是一种强效、高选择性、口服生物可利用的VAV1降解剂，能够深度降解其靶标且对其他蛋白质无显著影响 [6] - 在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，MRT-6160 通过口服给药显著减少了TCR和BCR介导的免疫激活，降低了临床相关促炎细胞因子和自身抗体的水平，并在疾病活动评分上显示出统计学显著降低 [4][9] - MRT-6160 在小鼠模型中显著降低了关键促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF和IL-17A）和自身抗体的产生 [10] 行业背景 - VAV1 是一种Rho家族鸟苷酸交换因子，是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白，其表达仅限于血液和免疫细胞 [11] - VAV1 的靶向降解通过分子胶降解剂（MGD）调节T细胞和B细胞受体介导的活性，显示出在多种自身免疫性疾病模型中的潜在治疗作用 [11] - 分子胶降解剂（MGD）是一种小分子蛋白质降解剂，具有治疗其他方式无法治疗的疾病的潜力，特别是在肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病领域 [6][11] 公司战略 - Monte Rosa Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发高度选择性的分子胶降解剂（MGD）药物，用于治疗肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病等严重疾病 [6] - 公司的QuEEN™发现引擎结合了AI引导的化学、多样化的化学库、结构生物学和蛋白质组学，以识别可降解的蛋白质靶点并合理设计具有前所未有的选择性的MGD [6] - 公司与罗氏合作，致力于发现和开发针对癌症和神经系统疾病靶点的MGD，这些靶点以前被认为无法成药 [6]