文章核心观点 - 再生元制药公布了linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的14个月中位随访数据，显示出良好疗效和安全性，该药物正在接受监管审查，相关临床试验也在进行中 [1][2][4] 行业情况 - 多发性骨髓瘤是全球第二大常见血癌，每年全球新增病例超17.6万例，美国新增3.5万例，美国约8000人在三线治疗后疾病进展，4000人在四线或更多治疗后进展，该病无法治愈，多数患者最终会癌症进展并需更多治疗 [6] 药物疗效 - 14个月中位随访数据显示，接受200mg剂量治疗的患者客观缓解率（ORR）达71%，50%患者达到完全缓解（CR）或更好，63%达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好；所有缓解者的中位缓解持续时间（DoR）为29个月，CR或更好者未达到；所有患者12个月无进展生存（PFS）概率为70%，CR或更好者为96%；所有患者中位总生存期（OS）为31个月，CR或更好者未达到，所有患者和CR或更好者12个月生存率分别为75%和100%；预设亚组中CR或更好的比例较高 [2] - 回顾性研究显示，与标准治疗（SOC）相比，linvoseltamab的ORR为70% vs 32%（优势比5.4），中位PFS为20个月 vs 3个月（风险比0.23），中位OS未达到 vs 12个月（风险比0.40） [4] 药物安全性 - 14个月中位随访的安全数据与11个月时基本一致，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见治疗突发不良事件（TEAE），发生率46%，其中35%为1级，10%为2级，1%为3级；任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件发生率为8%，其中3例为3级，无≥4级病例；感染发生率74%，其中36%为3级或4级，6个月后频率和严重程度降低；最常见的3级或4级TEAE为中性粒细胞减少症（42%）和贫血（31%）；有6例死亡被研究者认为与TEAE有关，5例因感染，1例因肾衰竭 [3] 药物监管情况 - 在美国，linvoseltamab获快速通道指定，并被美国食品药品监督管理局接受优先审查，目标行动日期为2024年8月22日；也正在接受欧洲药品管理局的审查 [4] 临床试验情况 - 正在进行的开放标签、多中心1/2期剂量递增和剂量扩展LINKER - MM1试验，对282名复发/难治性MM患者进行linvoseltamab研究，1期剂量递增部分已完成，2期剂量扩展部分正在评估安全性和抗肿瘤活性，主要终点为ORR [7] - 2期部分要求患者至少接受过三线治疗或为三药难治性MM，给药方案为初始逐步递增剂量，随后每周200mg，第16周起每两周给药一次，若达到VGPR或更好且完成至少24周治疗，可改为每四周给药一次，整个方案需两次24小时住院安全监测 [8] - linvoseltamab更广泛的临床开发计划包括在早期治疗线和疾病阶段的额外试验，如一线MM的1/2期试验、高危冒烟型MM的2期试验、意义未明单克隆丙种球蛋白病的2期试验，还计划进行linvoseltamab与再生元CD38xCD28共刺激双特异性抗体联合治疗MM的1期试验 [9] - 针对复发/难治性MM患者的3期确证性试验（LINKER - MM3）正在进行中 [5] 公司情况 - 再生元是一家领先的生物技术公司，利用专有VelociSuite®技术开发治疗多种严重疾病的药物，在血液学领域，专注于双特异性抗体和新兴治疗方式的研究，也探索罕见血液疾病的潜在治疗方法 [10][11][12]