报告行业投资评级 - 看好（维持） [1] 报告的核心观点 - 2024年8月19日FDA批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，此前奥希替尼联合含铂化疗于2月16日获批同适应症，联合疗法获批使奥希替尼单药地位遭挑战 [6] - 联合疗法相比奥希替尼单药在EGFR敏感突变晚期NSCLC一线患者中PFS获益更优，OS有获益趋势，亚组分析显示在奥希替尼单药疗效不佳亚组中联合疗法PFS显著获益，一线治疗进展后联合疗法持续获益，OS有望阳性，但联合疗法安全性较差 [6] - 一线治疗未来或趋向多方案并存个性化治疗时代，考虑可及性和安全性等，Osi+CT可能略占优势，多项临床研究探索一线新方案，多种药物组合百花齐放时代将来临 [6] 各目录总结 联合疗法接连获批，奥希替尼单药地位遭挑战 - 2024年8月19日FDA批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，2月16日奥希替尼联合含铂化疗获批同适应症 [12] - 联合疗法基于MARIPOSA和FLAURA2研究，在总试验人群中相比奥希替尼单药PFS、mPFS和mDoR显著提升，OS未达统计学差异但有获益趋势 [12][13] - 奥希替尼单药对脑转移、L858R突变及亚裔/中国患者等亚组疗效有限，联合疗法在这些亚组PFS显著获益或有趋势，Osi+CT有初步OS获益趋势 [14][15] - 联合疗法安全性差，Ami+Laz治疗组皮疹、甲沟炎等致给药中断和剂量降低，输注反应和肺炎致停药和死亡，显著增加甲沟炎、输注反应等不良事件；Osi+CT治疗组肺栓塞、肺炎和心衰致死亡，显著增加胃肠道反应和血液毒性，化疗与奥希替尼毒性无显著叠加 [18] - 从患者首次后续治疗看，两项研究中联合治疗组和单药组情况接近，一线治疗进展后联合疗法各项指标持续获益，OS有望阳性 [21][22] EGFR突变NSCLC一线治疗展望：个性化治疗&多种组合 - 目前Ami+Laz和Osi+CT为一线推荐方案，但奥希替尼单药仍为首选 [26] - 联合疗法疗效优于奥希替尼单药，但安全性差，Osi+CT安全性稍占优势，Ami+Laz通过更改剂型等有望提高安全性 [28] - 脑转移、L858R突变、亚裔/中国患者及肝转移、TP53共突变、基线ctDNA阳性及未早期清除患者可能更适合联合疗法，相关研究探索潜在获益患者群体 [29][30] - 奥希替尼单药患者依从性最佳，联用方案需静脉注射，Ami+Laz给药频次高、时间长，输注反应发生率高，Ami皮下制剂获批后有望改善依从性 [34] - 美国三个方案均获批，Ami+Laz月治疗费用高；中国仅奥希替尼单药和Osi+CT获批，Ami和Laz未上市，预计Ami+Laz费用高，仅奥希替尼单药纳入医保，Osi+CT有望明年纳入 [36] - 未来一线治疗趋向多方案并存个性化治疗时代，短期内Osi+CT略占优势，多项研究探索一线新疗法，多种药物组合百花齐放时代将来临 [39] 投资建议与投资标的 - EGFR敏感突变NSCLC一线治疗格局变化，联合疗法优势大，新疗法涌现，多数药物组合基于三代EGFR TKI，国内开展相关临床研究的三代TKI有阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼等，EGFR突变NSCLC领域开展研究的ADC值得关注 [4][42] - 建议关注探索该领域组合疗法的公司，如翰森制药、艾力斯、贝达药业、益方生物、石药集团、迪哲医药和百利天恒等 [4][42]