行业投资评级 - 医药生物行业投资评级为“买入” [119][120][125] 核心观点 - TROP2 ADC 药物在治疗多种实体瘤中展现出潜力，尤其是乳腺癌和非小细胞肺癌 [4][5] - Trodelvy 是全球首款上市的 TROP2 ADC，但其在尿路上皮癌和非小细胞肺癌领域的失利为其他药物提供了机会 [5][54][72] - SKB264 作为国产首个 TROP2 ADC，展现出同类最佳潜力，尤其是在 Trodelvy 和 Dato-DXd 失利的领域 [5][80][81] - 多款国产 TROP2 ADC 如 ESG-401、SHR-1921、BL-M02D1 等已进入 III 期临床，显示出较强的竞争力 [5][101][106] 目录总结 TROP2 靶点及药物开发简介 - TROP2 蛋白在多种上皮癌中高表达，尤其是在三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌中 [22][29][35] - TROP2 介导的信号通路复杂，涉及细胞增殖、迁移和凋亡等多个过程 [22][33][34] - TROP2 ADC 药物开发是当前主流，尤其是以 TOPO1 抑制剂为毒素的 ADC [40][42][43] Trodelvy: 全球首款上市的 TROP2 ADC - Trodelvy 由抗体、毒素 SN-38 和 PH 敏感的 linker 组成，DAR 值为 7.6 [49][50][51] - Trodelvy 在乳腺癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌中布局广泛，但在部分领域面临挑战 [53][54][72] - Trodelvy 的销售额在 2023 年突破 10 亿美元，但 2024 年 Q3 销售增长放缓 [76][77] 更多潜力品种入局 - SKB264 在 Trodelvy 的基础上优化了 linker 和毒素，展现出更高的稳定性和安全性 [80][81][82] - Dato-DXd 由第一三共开发，基于 DXd-ADC 技术，DAR 值为 4，重点布局乳腺癌和非小细胞肺癌 [89][95][96] - ESG-401 和 SHR-1921 等国产 TROP2 ADC 在临床前和早期临床中显示出优于 Trodelvy 的潜力 [101][103][106]