报告行业投资评级 - 生物医药Ⅱ评级为中性；其他医药医疗评级为中性；化学制药和中药生产无评级 [7] 报告的核心观点 - 赛诺菲的 tolebrutinib（BTKi）用于 nrSPMS 获 FDA 优先审评，PDUFA 为 2025 年 9 月 28 日，有望成为全球首款治疗 nrSPMS 的脑穿透性 BTKi，其上市申请基于三项 3 期研究结果，HERCULE 研究显示其将 6 个月确认残疾进展(CDP)的发病时间延迟了 31%，且肝毒性可控 [2][3] - Tolebrutinib 三期研究曾因肝毒性被 FDA 暂停，调整临床后研究得以持续推进并取得积极结果 [4] - 海外 PMS 存在巨大未满足需求，建议关注赛诺菲和罗氏 BTKi 监管决定和数据读出，以及奥布替尼全球 3 期临床的推进 [5] 根据相关目录分别进行总结 事件 - 3 月 25 日，赛诺菲宣布 BTK 抑制剂 tolebrutinib 用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）上市申请已获 FDA 优先审评，PDUFA 日期为 2025 年 9 月 28 日 [3] Tolebrutinib 研究情况 - 2020 年赛诺菲以 37 亿美元收购 Principia 获得 2 款 BTKi，tolebrutinib 和 rilzabrutinib，tolebrutinib 启动了 MS 和重症肌无力（MG）的 3 期临床 [4] - 2022 年 6 月，tolebrutinib 用于 MS 和 MG 的 3 期研究因药物性肝损伤安全性问题被 FDA 叫停，之后修改临床试验方案，排除有肝功能障碍患者并增加检测频率，治疗 MS 得以继续招募患者 [4] - 2024 年 9 月，赛诺菲宣布 HERCULE 研究达到主要临床终点，GEMINI1&2 未取得主要临床终点，2024 年 12 月 HERCULE 获得 BTD 认定，2025 年 3 月获得优先审评 [4] 海外 PMS 情况 - MS 主要包括复发（RMS）和进展（PMS）两种类型，PMS 包括继发进展型 MS（SPMS）和原发进展型 MS（PPMS），欧美 MS 患病人数约 127 万，RMS、SPMS 和 PPMS 分别占比 72%、18%和 10% [5] - 与 RMS 相比，PMS 治疗药物相对有限，仅罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20）获批用于 PPMS，S1P 抑制剂、CD20 单抗等可治疗 SPMS [5] - 目前全球有 3 款 BTKi 正在推进 PMS 3 期临床，分别为罗氏 Fenebrutinib、赛诺菲 Tolebrutinib 和诺诚健华奥布替尼，罗氏 BTKi 治疗 PPMS 的 FENtrepid 研究预计 2025 年数据读出 [5] 国内情况 - 2024 年 9 月 FDA 同意开展奥布替尼治疗 PPMS 3 期临床研究，同时建议启动 SPMS 的 III 期临床研究，预计 2025 年中期开始入组 [8] 赛诺菲 BTKi 时间节点 - 赛诺菲 BTKi 治疗 nrSPMS 的 PDUFA 为今年 9 月，治疗 PPMS 的 PERSEUS 研究预计 2025H2 数据读出 [8]