报告行业投资评级 - 看好丨维持 [10] 报告的核心观点 - 以细胞因子为代表的肿瘤免疫疗法可激活免疫细胞、增强抗肿瘤反应，但多数相关药物因疗效和安全性问题未获批，免疫细胞因子策略潜力大，市场关注的主要为 IL - 2、IL - 12 和 IL - 15 [2][6] - 信达生物 IBI363 在多项适应症临床研究进展中疗效与安全性数据亮眼，奥赛康两款 IL - 15 产品、君实生物 PD - 1/IL - 2 融合蛋白也有布局和进展 [7][44][52][60] - 2025 年医药投资逻辑集中在创新出海与内需复苏，创新药出海是重要投资主线，同时看好院内业务恢复、消费内需型企业改善 [8] 根据相关目录分别总结 激活免疫，降低毒性：工程化免疫因子启新章 - 肿瘤免疫疗法通过调节免疫系统信号传导激活免疫细胞，常用细胞因子可激活 T 细胞和 NK 细胞，但多数相关药物未获批 [6] - 天然细胞因子存在问题，工程化技术转化的细胞因子可提高治疗效果，常用工程化技术有基因座突变等几类 [18] - 免疫细胞因子是抗体 - 细胞因子融合蛋白，能延长半衰期、减少系统性毒性，市场关注的主要为 IL - 2、IL - 12 和 IL - 15 [24] IL - 12 与 IL - 2/IL - 15：求同存异，特点鲜明 - IL - 12 由抗原呈递细胞分泌，可强效诱导 IFN - γ产生，多机制协同杀伤肿瘤细胞，重塑肿瘤微环境 [31] - IL - 2/IL - 15 共属 γc 细胞因子家族，促进 CD4⁺、CD8⁺T 细胞增殖与激活、持续增强 NK 细胞杀伤功能，但不具备强效诱导 IFN - γ产生的功能 [34] - IL - 2 维持调节性 T 细胞稳态，抑制 IL - 2 介导的 AICD；IL - 15 对 Tregs 功能影响小，促进免疫细胞存活；IL - 12 依赖工程化递送技术以降低毒副作用 [40][43] 国产企业布局各具特色，肿瘤免疫疗法有望突破 - 信达生物 IBI363 是全球首创 PD - 1/IL - 2α - bias 双特异性融合蛋白，在黑色素瘤、结直肠癌及非小细胞肺癌适应症上疗效与安全性数据良好 [44][48][49][50] - 奥赛康 SmartKine®技术平台孵化了 ASKG315 和 ASKG915，两款药物均在国内开展临床 I 期实验，有望解决传统细胞因子疗法问题 [52][55] - 君实生物 AWTO20（JS213）为 PD - 1 和 IL - 2 双功能性抗体融合蛋白，获批临床，临床前研究显示出优势 [60][66] 投资观点 - 药品方面，医保“腾笼换鸟”持续，创新药出海是投资主线，看好有源头创新能力等的创新药企，关注新赛道 [67] - CXO 方面，外向型 CDMO 订单回暖、基本面向好且估值低；内需型 CRO 有望受益于国内生物医药投融资上升 [67] - 医疗器械方面，2025 年看好院内业务恢复，关注设备更新和院内耗材，中长期关注家用医疗器械 [69] - 生命科学服务板块或周期见底，关注初现拐点或持续向上的标的 [69] - 中药关注基药目录等，预计 2025 年迎来收入利润拐点，看好品牌 OTC 药企和稳健资产 [69] - 生物制品优先关注胰岛素/血制品，持续关注疫苗 [69]