报告核心观点 - 体内CAR-T若被证明安全、有效，将带来细胞治疗范式转变，全球竞赛已打响，建议关注云顶新耀和石药集团 [2] - 中国创新药正“量变引起质变”，看好其5 - 10年产业趋势，中长期建议关注临床数据/商业化放量驱动、潜在BD可能的大品种、Pharma创新转型后价值重估、价值发现/静待花开等方向的企业 [2] 周专题：体内CAR-T：全球竞赛已打响 CAR-T细胞疗法概述 - CAR-T细胞疗法通过基因修饰使T细胞靶向识别和杀伤肿瘤细胞，流程包括外周血单核细胞采集、T细胞分离激活等6个主要步骤 [5] - 自2017年首个CAR-T细胞产品获批上市，截至2025年6月，全球有7款CAR-T细胞疗法获FDA批准，用于治疗白血病、淋巴瘤等恶性血液病，成为血液恶性肿瘤治疗的革命性技术 [8] 自体CAR-T细胞疗法现状 - 2024年自体CAR-T细胞疗法全球销售额合计超45亿美金，单产品销售最高的是Gilead的Yescarta，达15.7亿美金，同比增长4.81%，部分产品进入缓慢增长或负增长，也有产品保持高速增长 [11] - 自体CAR-T疗法制造过程繁琐、可及性低、价格昂贵，限制了其应用，美国约200个中心提供该疗法，患者需等待数周且费用高，许多能受益的人未接受治疗 [17][20] 体内CAR-T细胞疗法优势 - 体内细胞疗法是直接在患者体内改造细胞的治疗方法，核心优势是显著简化流程并降低成本，省去体外操作步骤，有望使单次治疗成本比目前商业CAR-T疗法低一个数量级 [24] 体内CAR-T技术路线及企业布局 - 实现体内CAR-T疗法的核心挑战是精准、高效且安全地递送至目标T细胞，主要形成慢病毒载体与RNA递送两大技术路线，制药巨头陆续布局该赛道 [31] - EsoBiotec有工程纳米抗体慢病毒平台载体，主要候选产品ESO-T01初步临床观察显示安全性和疗效良好，药代动力学特征与自体离体CAR-T疗法相当，2025年3月阿斯利康将以高达10亿美金收购 [35] - Umoja采用第三代工程慢病毒载体VivoVec，其CD19 CAR-T细胞疗法UB-VV111获FDA批准开展I期研究，与驯鹿生物合作的靶向CD22的体内CAR-T细胞疗法进入I期临床 [39] - Interius的体内CAR-T平台利用工程化慢病毒载体，INT2104临床试验已扩展到欧洲，中期安全性和概念验证数据有望在2025年下半年公布 [43] - Capstan Therapeutics转向使用纳米颗粒将RNA递送到T细胞，其基于CD8靶向LNP递送抗CD19 CAR mRNA的体内CAR-T策略展现出优异抗肿瘤疗效，正在进行治疗自身免疫性疾病的I期试验 [44][49] 国内相关企业进展 - 云顶新耀拥有完全整合且经过临床验证的mRNA平台，mRNA自体生成CAR-T项目取得多项临床前验证，在人源化小鼠肿瘤模型中实现有效靶细胞清除 [50][55] - 石药集团的SYS6020基于mRNA-LNP，具有细胞活率高、无基因组整合致瘤风险等优点，已获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤等疾病，其mRNA-LNP特性得到显著增强 [58] 行情回顾 周度组合表现 - 信达生物、康方生物、石药集团等周度组合公司有不同程度的涨跌幅，算数平均涨跌幅为 - 8.8%，相对A股创新药指数收益率为 - 3.5%，相对港股创新药指数收益率为 - 0.9%，相对大盘收益率为 - 8.3% [61] A股创新药表现 - A股创新药总市值TOP20公司本周大多下跌，跌幅前三的个股为诺诚健华（ - 15.3%）、迈威生物（ - 14.7%）、首药控股（ - 12.2%） [63][67] H股创新药表现 - H股创新药市总市值TOP20公司涨跌不一，涨幅前三的个股为亚盛医药（ + 15.9%）、雅各臣科研制药（ + 15.5%）、药明巨诺 - B（ + 14.7%），跌幅前三的个股为科笛 - B（ - 22.7%）、德琪医药 - B（ - 19.7%）、再鼎医药（ - 16.4%） [65][70] 每周更新 行业事件 - 第85届美国糖尿病协会期间多款创新减肥药物和减重创新机制数据披露 [2] - 先声药业与NextCure就CDH6 ADC新药达成战略合作，总金额7.5亿美金 [2] 药品交易及研发进展 - SIM0505等项目有交易动态，涉及首付款、里程碑金额等，部分项目处于I期临床等阶段 [74] - 达利雷生等药品获批上市，涉及失眠症、流感等疾病 [76] - 本周美国FDA有garadacimab等药品批准上市或申请上市 [78] - 中国有centanafadine等药品申报临床，涉及注意缺陷多动障碍、化脓性汗腺炎等疾病 [80]