投资评级 - 投资评级：优于大市（维持）[1] 核心观点 - 和黄医药新一代ATTC平台旨在克服传统ADC的毒性和耐药难题，有潜力与化疗为基础的一线标准治疗实现联合用药[2][3] - ATTC平台首个候选药物HMPL-A251预计将于2025年第四季度进入1期临床，该药物由PI3K/PIKK抑制剂和HER2抗体偶联而成[2][8] - PAM通路是具备潜力的泛瘤种治疗靶点，ATTC有望通过对肿瘤细胞的靶向扩大靶向治疗的治疗窗口[2] - 和黄医药后期管线顺利推进，包括索凡替尼、赛沃替尼和索乐匹尼布等项目的临床数据读出或上市申请递交计划[2][23] ATTC平台技术特点 - ATTC平台将靶向治疗药物与抗体连接，产生的候选药物可针对特定的驱动突变，有望减轻化疗毒性[3] - 与传统抗体偶联药物（ADC）不同，ATTC平台旨在克服传统ADC的毒性和耐药难题[3] 领先候选药物HMPL-A251 - HMPL-A251由PI3K/PIKK抑制剂（HM5041609（"609"））和HER2抗体（曲妥珠单抗生物类似药）偶联而成[7] - 609可以高效抑制PAM（PI3K-AKT-mTOR）通路，并与HER2单抗有潜在的协同作用[7] - 临床前数据显示，HMPL-A251在HER2阳性的细胞有高效的内吞作用，并表现出HER2表达依赖性的细胞生长抑制活性[7] - HMPL-A251可以通过旁观者杀伤效应克服HER2异质性，并在DS-8201耐药模型中展示出抗肿瘤活性[7] - HMPL-A251的美国IND已经获得批准，中国IND正在审评中，1期临床预计于2025年第四季度启动[8] ATTC产品管线规划 - 除了HMPL-A251，和黄医药预计在2026年还将有两个ATTC候选药物（HMPL-A580，HMPL-A830）进入全球临床阶段[12] - HMPL-A580计划于2026年上半年启动1期研究，HMPL-A830计划于2026年下半年启动I期研究[13] PAM通路靶点潜力与市场 - PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路在细胞的生长、增殖、分化和凋亡中起重要作用，其改变与多种人类肿瘤的发病机制密切相关[13] - PI3K的过度激活在乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、肺癌和胃癌等多种癌症类型中报道频率很高[13] - 已获批的PAM通路靶向药包括阿斯利康的capivasertib（AKT抑制剂），该药2023年获批，2024年销售额达4.3亿美元，2025上半年销售额为3.0亿美元[14] - Celcuity的gedatolisib是新一代PAM抑制剂，在VIKTORIA-1临床研究中，联合治疗组相比对照组展现出显著的PFS获益（Arm A mPFS=9.3个月 vs Arm C mPFS=2.0个月，HR=0.24）[17] 后期管线进展 - 索凡替尼治疗一线PDAC的临床数据将于ESMO Aisa年会上读出[23] - 赛沃替尼联合奥希替尼的SAFFRON研究已完成临床入组[23] - 索乐匹尼布拟于2026上半年重新递交上市申请[23]