报告核心观点 - FDA于2025年9月发布《罕见病证据原则》（RDEP），为超罕见、基因定义性疾病治疗提供更清晰和可预测的审评流程，强调真实世界证据（RWE）在临床开发中的重要性 [3] - RDEP建立在FDA 2023年draft guidance基础上，规范了FDA此前在罕见病审批中使用的范式，旨在补充现有机制，加速为有未满足需求群体服务的疗法路径 [4][7] - RWE在RDEP流程中扮演核心角色，从证实疾病患病率阈值到进入流程后的各个环节都发挥重要作用，同时强调早期投资RWE基础设施及与监管机构合作的重要性 [11][15] 报告行业投资评级 - 文档未提及报告行业投资评级相关内容 各部分总结 RDEP概述 - RDEP是2025年9月FDA发布的新审评流程，针对超罕见、基因定义性疾病治疗，认可高质量RWE在临床开发中的关键作用 [3] - 基于FDA 2023年draft guidance先例，阐明特定条件下单一试验辅以确认证据可满足“实质性证据”法定要求 [4] RDEP与现有途径比较及适用情况 - RDEP与现有途径比较，探讨在何种情况下考虑使用，以及赞助商如何利用RWE、其他证据来源和AI驱动分析准备申报材料 [5] - 适用于能合理证明充分且对照良好研究可建立有效性证据、疾病由已知先天性基因缺陷导致、情况危重且无改变疾病进程治疗方法、美国受影响患者少于1000名的疗法开发方 [8] RDEP认可的证据来源 - 认可机制和生物标志物数据、相关非临床研究、药效学证据、自然史数据、扩展访问数据和病例报告等高质量证据来源 [7] RWE在RDEP中的作用 - 证实疾病患病率阈值，通过关联医疗索赔、电子健康记录等产生更精确疾病负担估计，AI驱动分析可进一步完善估算 [11][12] - 进入RDEP流程后，在自然历史研究、患者登记簿、外部比较臂、扩大访问数据和病例报告等方面发挥核心作用，支持试验设计和新靶点验证 [15][16] 时间考虑与申请流程 - 关键试验启动前，向现有新药临床试验（IND）提交申请，附带正式会议邀请函，与FDA早期对话明确项目资格和可接受的确认证据形式 [21] - FDA药物审评团队咨询相关委员会并路由至相应中心，早期沟通至关重要以确保符合要求 [22] 结论 - RDEP流程是FDA在超罕见病药物研发方法上的重要演变，强化了科学灵活性和创新性承诺 [22] - 超罕见病赞助商成功取决于对RWE的战略整合、确认性证据及与监管机构的合作 [24]