报告行业投资评级 - 行业投资评级：优于大市（维持评级） [1] 报告核心观点 - 小核酸药物产业正从技术验证阶段迈入临床兑现与商业化加速阶段，全球市场快速增长，国内研发管线丰富，BD交易活跃，行业呈现积极发展态势 [2] - 小核酸药物产业面临研发与生产的双重挑战，这为CXO（合同研究、开发与生产组织）行业创造了专业化服务需求，小核酸CXO行业景气度持续攀升，已形成“研发服务-中试放大-商业化生产”的CRDMO全链条服务体系 [2][55][57] - 报告建议重点关注两类布局小核酸领域的CXO企业：一是具备化学修饰、递送技术、偶联技术等核心技术及丰富项目经验的CRO企业；二是前瞻布局并具备领先生产能力的CDMO企业 [2] 根据相关目录分别总结 01 小核酸药物：拓宽传统治疗新边界 - 定义与分类：小核酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、适配体（aptamer）及抗体/多肽核酸偶联药物（AOC/POC）等多种类型 [11][17] - 核心优势：相较于小分子和抗体药物，小核酸药物具有研发周期短（早期设计仅需数周）、治疗领域广（理论上可靶向任意致病基因）、疗效持久（体内半衰期可达月级）和研发成功率较高等优势 [14][15][16] - 技术发展历程：行业历经探索期（1978-2005）、验证期（2005-2016），自2016年起进入快速发展期，化学修饰与递送系统（如GalNAc）等核心技术的成熟推动了多款重磅药物上市 [20][21] - 关键技术趋势： - 化学修饰：通过硫代膦酸修饰、碱基修饰、核糖修饰等方式，提升小核酸的稳定性、亲和力、递送效率并降低免疫原性 [22][25] - 递送技术：主流技术包括GalNAc（实现肝细胞靶向递送）和脂质纳米粒（LNP），以解决细胞与组织穿透性差的问题；抗体/多肽核酸偶联药物（AOC/POC）则旨在提高靶向性 [30][31][32] 02 研发管线持续扩容，BD交易热度升温 - 全球市场规模：全球小核酸市场规模从2019年的27亿美元增长至2023年的46亿美元，期间复合年增长率（CAGR）为14.25%；预计到2033年将攀升至457亿美元，对应CAGR高达26.08% [2][39][41] - 上市药物情况：截至2025年1月16日，FDA和EMA累计批准上市23款小核酸药物，覆盖siRNA、ASO、适配体等技术，适应症以罕见病为主，其中TTR、DMD、APOC3为热门靶点；高脂血症是唯一商业化的常见病领域 [2][43][44] - 国内研发布局：国内虽暂未有产品上市，但研发管线数量仅次于美国，企业积极布局高脂血症（PCSK9、ANGPTL3、APOC3靶点）、原发性高血压（AGT靶点）、乙肝等多个治疗领域 [2][45][46][47] - 国内BD交易活跃：2024-2025年国内小核酸领域BD交易频次与规模双突破，涌现出如舶望制药与诺华（Novartis）累计超90亿美元合作、瑞博生物与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）20亿美元平台授权等重磅出海交易，以及中国生物制药12亿元收购赫吉亚生物等案例 [2][48][49] 03 CXO赋能小核酸研发生产关键环节 - 行业挑战与CXO价值：小核酸药物研发面临递送系统优化、靶点验证难、化学修饰复杂等挑战；生产端存在工艺复杂、法规不完善、成本较高等壁垒。CXO企业通过提供专业化外包服务，帮助药企突破这些瓶颈 [55][56] - 产业链分工（CRDMO）： - CRO环节：聚焦从靶点筛选验证、序列设计、化学修饰优化到非临床药效/安全性评价的全链条研发服务 [57][60] - CDMO环节：承接从原料药工艺开发、中试放大到商业化生产的任务，保障产品稳定性和降低成本 [57][60] - 重点CXO公司布局： - 药明康德：通过WuXi TIDES平台提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务，拥有20余条生产线，支持nmol至mol级规模化生产 [61][62][63] - 凯莱英：服务范围涵盖ASO、siRNA等多种小核酸原料药的开发与生产，配置年产1000公斤的固相合成产能，规模位居亚洲前列 [61][76][78] - 成都先导：搭建基于小核酸的药物研发平台（OBT），2024年该平台收入4803.40万元，同比增长39.72% [61][67] - 其他公司：金斯瑞提供设计、合成、递送、检测整体解决方案；益诺思提供非临床到临床的一站式评价服务；药石科技提供从单体到小核酸的完整解决方案；皓元医药、奥锐特、诺泰生物等均在各自领域有所布局 [61][64][69][72][79][88][92] 投资建议及盈利预测 - 投资建议：报告重申关注两类CXO企业：1）具备核心技术与项目经验的CRO，如成都先导、康龙化成、昭衍新药；2）前瞻布局的CDMO，如药明康德、凯莱英 [2][97] - 相关公司盈利预测：报告列出了包括药明康德、昭衍新药、凯莱英、成都先导等12家小核酸CXO相关公司的盈利预测及估值表，其中药明康德、昭衍新药、凯莱英、成都先导、药明合联获得“优于大市”评级 [6][98]