行业投资评级 - 行业评级：推荐 [5] 报告核心观点 - 小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道，行业进入高增长期 [2][3] - 全球市场加速扩容且结构优化，增长动力来自慢性病放量、肝外技术突破及重磅药商业化 [3] - 风险与机遇并存，2025年是“小核酸元年”，领域催化不断，建议围绕临床进度型、技术平台型、国际化合作型三类方向筛选标的 [4] 行业综述：从基因调控到药物革命 - 小核酸药物通过ASO、siRNA等在mRNA水平调控基因，突破传统“不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点 [2][11] - 相较于传统药物，小核酸药物具备精准性高、长效性好、研发效率高等核心优势 [11][12][13] - 化学修饰（如PS、2'-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低 [2][18] - 递送系统持续升级：GalNAc技术推动肝靶向药物商业化，LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS靶向瓶颈，打开约5亿潜在患者市场 [2][19] - AI赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短2-3年，早期成本降低，临床转化效率显著提升 [2][13] - 根据Alnylam数据，小核酸药物临床1期至3期累计转化率达64.4%，显著高于靶向药领域的10.3%和医药行业整体的5.7% [13][41] 市场扩容：从罕见病到常见病的扩张之路 - 全球市场规模从2019年的27亿美元增至2024年的57亿美元，年复合增长率（CAGR）为16.2% [3][21] - 预计2029年市场规模达206亿美元（2024-2029年CAGR为29.4%），2034年进一步升至549亿美元 [3][21] - 2024年siRNA药物市场占比达44.5% [21] - 增长核心驱动因素：1）重磅品种放量，如诺华的英克司兰2024年销售额7.5亿美元（同比增长114%）；2）适应症从罕见病向慢性病延伸，慢性病患者基数庞大（如高血脂患者全球超10亿，乙肝病毒携带者超2.5亿）；3）技术突破推动用药人群扩大 [3][21][22] - 截至2026年1月，全球已上市小核酸药物共23款（撤市2款），包括15款ASO药物、8款siRNA药物，其中约80%用于治疗罕见遗传病 [22][26] - 2024年全球小核酸药物市场规模约60亿美元，罕见病药物贡献超50%的销售额，核心产品包括Spinraza（15.73亿美元）、Amvuttra（9.71亿美元）等 [22][26] - 2025年全球小核酸领域交易活动频繁，已披露30多笔BD合作，交易总额超过360亿美元，同比激增超300% [23] 竞争格局：全球巨头引领行业，本土企业“差异化突围” 国际龙头企业 - Alnylam (ALNY.O)：siRNA领域绝对领导者，截至2026年1月拥有7款上市药物，2025年前三季度实现营收26.2亿美元，首次实现连续盈利 [27][40] - 核心品种Amvuttra针对ATTR淀粉样变性，2025年上半年销售额达8.02亿美元（同比增长88.5%） [40] - 拥有自主ESC+ GalNAc化学修饰技术平台，全球专利布局覆盖1200项，技术壁垒深厚 [41][42] - 创新管线全球领先，如与罗氏合作的Zilebesiran（长效降压）潜在交易额达28亿美元 [42] - Ionis Pharmaceuticals (IONS.O)：ASO疗法开创者，截至2026年1月有9款药物获批上市，2025年前三季度营收7.4亿美元（同比增长54.7%） [27][46] - 2025年8月，首款RNA靶向遗传性血管水肿治疗药物Dawnzera获FDA批准 [46] - 核心化学修饰技术定义行业标准，专利护城河稳固 [47] - Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR.O)：RNAi领域资深企业，首款产品Plozasiran于2025年获FDA批准，标志着进入商业化阶段 [52] - 拥有自主TRiM平台，可实现CNS等多组织靶向，技术差异化显著 [53] 中国创新药企 - 整体格局呈“国际龙头主导 + 本土突围”，本土企业聚焦细分领域实现差异化突破 [3][27] - 截至2026年1月，中国小核酸药物在研管线超100条，主要聚焦慢性病、肿瘤以及罕见病 [27] - 瑞博生物 (6938.HK)：拥有自主临床验证的GalNAc递送技术平台（RiboGalSTAR™），全球拥有255项授权专利 [55] - 管线全球领先且差异化，拥有7款自研临床阶段药物，其中RBD4059是全球首款靶向FXI的siRNA血栓药 [55] - 2024年营收1.43亿元，2025年上半年营收1.04亿元（同比增长58%），毛利率高达93.6% [56] - 舶望制药：依托自主RADS技术平台，构建20余条管线，与诺华达成累计潜在总价值超90亿美元的战略合作 [3][61] - 核心管线包括全球进度领先的长效降压siRNA药物BW-02（靶向AGT） [62] - 前沿生物 (688221.SH)：核心产品艾可宁（HIV融合抑制剂）商业化稳健，2025年上半年收入5353万元（同比增长20.5%） [58] - 依托自主ACORDE递送平台布局小核酸管线，如靶向MASP-2的IgA肾病药物FB7013 [58] - 悦康药业 (688658.SH)：聚焦mRNA、siRNA等前沿领域，依托自主YK-009阳离子脂质LNP递送系统打造创新管线 [60] - 管线包括慢性乙肝siRNA药物YKYY013、超长效降脂药YKYY015等 [60] - 靖因药业：拥有自主PEPR技术平台，布局肝外递送系统，管线精准切入抗凝、降脂、肥胖领域 [65][66] - 与CRISPR公司达成全球co-development合作，潜在总付款超8.95亿美元 [66] 核心投资逻辑梳理 - 投资机会聚焦三个维度：1）临床数据与医保谈判（如III期数据读出标的、医保谈判受益标的）；2）肝外递送与CDMO龙头；3）国际化合作型（获MNC背书的本土企业） [4][10] - 受益标的包括：瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等 [7]